Diolch am ymweld â Nature.com.Mae gan y fersiwn porwr rydych chi'n ei ddefnyddio gefnogaeth CSS gyfyngedig.I gael y profiad gorau, rydym yn argymell eich bod yn defnyddio porwr wedi'i ddiweddaru (neu analluogi Modd Cydnawsedd yn Internet Explorer).Yn y cyfamser, er mwyn sicrhau cefnogaeth barhaus, byddwn yn gwneud y wefan heb arddulliau a JavaScript.
Mae'r rhan fwyaf o astudiaethau metabolaidd mewn llygod yn cael eu cynnal ar dymheredd ystafell, er o dan yr amodau hyn, yn wahanol i fodau dynol, mae llygod yn gwario llawer o egni i gynnal tymheredd mewnol.Yma, rydym yn disgrifio pwysau arferol a gordewdra a achosir gan ddeiet (DIO) mewn llygod C57BL / 6J a fwydodd chow chow neu ddeiet braster uchel 45%, yn y drefn honno.Gosodwyd llygod am 33 diwrnod ar dymheredd o 22, 25, 27.5 a 30 ° C. mewn system calorimetreg anuniongyrchol.Rydym yn dangos bod gwariant ynni yn cynyddu'n llinol o 30°C i 22°C ac mae tua 30% yn uwch ar 22°C yn y ddau fodel llygoden.Mewn llygod pwysau arferol, roedd cymeriant bwyd yn gwrthweithio EE.I'r gwrthwyneb, ni wnaeth llygod DIO leihau cymeriant bwyd pan ostyngodd EE.Felly, ar ddiwedd yr astudiaeth, roedd gan lygod ar 30 ° C bwysau corff uwch, màs braster a glyserol plasma a thriglyseridau na llygod ar 22 ° C.Gall yr anghydbwysedd mewn llygod DIO fod oherwydd mwy o ddeiet ar sail pleser.
Y llygoden yw'r model anifail a ddefnyddir amlaf ar gyfer astudio ffisioleg ddynol a phathoffisioleg, ac yn aml dyma'r anifail rhagosodedig a ddefnyddir yn ystod camau cynnar darganfod a datblygu cyffuriau.Fodd bynnag, mae llygod yn wahanol i fodau dynol mewn sawl ffordd ffisiolegol bwysig, ac er y gellir defnyddio graddio allometrig i ryw raddau i drosi i fodau dynol, mae'r gwahaniaethau enfawr rhwng llygod a bodau dynol yn gorwedd mewn thermoregulation a homeostasis ynni.Mae hyn yn dangos anghysondeb sylfaenol.Mae màs corff cyfartalog llygod oedolion o leiaf fil gwaith yn llai nag oedolion (50 g vs. 50 kg), ac mae'r gymhareb arwynebedd arwyneb i fàs yn amrywio tua 400 gwaith oherwydd y trawsnewid geometrig aflinol a ddisgrifir gan Mee .Hafaliad 2. O ganlyniad, mae llygod yn colli llawer mwy o wres o gymharu â'u cyfaint, felly maent yn fwy sensitif i dymheredd, yn fwy tueddol o gael hypothermia, ac mae ganddynt gyfradd metabolig gwaelodol gyfartalog ddeg gwaith yn uwch na chyfradd bodau dynol.Ar dymheredd ystafell safonol (~ 22 ° C), rhaid i lygod gynyddu cyfanswm eu gwariant ynni (EE) tua 30% i gynnal tymheredd craidd y corff.Ar dymheredd is, mae EE yn cynyddu hyd yn oed yn fwy gan tua 50% a 100% ar 15 a 7°C o gymharu ag EE ar 22°C.Felly, mae amodau tai safonol yn achosi ymateb straen oer, a allai beryglu trosglwyddedd canlyniadau llygoden i fodau dynol, gan fod bodau dynol sy'n byw mewn cymdeithasau modern yn treulio'r rhan fwyaf o'u hamser mewn amodau thermoniwtral (oherwydd bod ein cymhareb arwynebedd is arwynebau i gyfaint yn ein gwneud yn llai sensitif i tymheredd, wrth i ni greu parth thermoniwtral (TNZ) o'n cwmpas. agwedd wedi cael cryn sylw yn y blynyddoedd diwethaf4, 7,8,9,10,11,12 ac awgrymwyd y gellir lliniaru rhai “gwahaniaethau rhywogaethau” trwy gynyddu tymheredd cregyn 9. Fodd bynnag, nid oes consensws ar yr ystod tymheredd sy'n gyfystyr â thermoneutraloldeb mewn llygod.Felly, mae p'un a yw'r tymheredd critigol is yn yr ystod thermoniwtral mewn llygod un pen-glin yn agosach at 25 ° C neu'n agosach at 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 yn parhau i fod yn ddadleuol.Mae EE a pharamedrau metabolaidd eraill wedi'u cyfyngu i oriau i ddyddiau, felly nid yw'n glir i ba raddau y gall amlygiad hirfaith i wahanol dymereddau effeithio ar baramedrau metabolaidd megis pwysau'r corff.defnydd, defnydd swbstrad, goddefgarwch glwcos, a chrynodiadau lipid plasma a glwcos a hormonau sy'n rheoleiddio archwaeth.Yn ogystal, mae angen ymchwil bellach i ganfod i ba raddau y gall diet ddylanwadu ar y paramedrau hyn (gall llygod DIO ar ddeiet braster uchel fod yn fwy gogwyddo tuag at ddeiet sy'n seiliedig ar bleser (hedonic).Er mwyn darparu mwy o wybodaeth am y pwnc hwn, fe wnaethom archwilio effaith tymheredd magu ar y paramedrau metabolaidd a grybwyllwyd uchod mewn llygod gwrywaidd pwysau arferol sy'n oedolion a llygod gwrywaidd gordew a achosir gan ddeiet (DIO) ar ddeiet braster uchel o 45%.Cadwyd llygod ar 22, 25, 27.5, neu 30°C am o leiaf tair wythnos.Nid yw tymheredd o dan 22°C wedi'i astudio oherwydd anaml y mae llety anifeiliaid safonol yn is na thymheredd yr ystafell.Canfuom fod llygod DIO pwysau arferol ac un cylch yn ymateb yn debyg i newidiadau mewn tymheredd amgáu o ran EE a waeth beth fo cyflwr y lloc (gyda neu heb ddeunydd cysgodi / nythu).Fodd bynnag, er bod llygod pwysau arferol yn addasu eu cymeriant bwyd yn ôl EE, roedd cymeriant bwyd llygod DIO yn annibynnol i raddau helaeth ar EE, gan arwain at lygod yn ennill mwy o bwysau.Yn ôl data pwysau corff, dangosodd crynodiadau plasma o lipidau a chyrff ceton fod gan lygod DIO ar 30 ° C gydbwysedd egni mwy cadarnhaol na llygod ar 22 ° C.Mae angen astudiaeth bellach o'r rhesymau sylfaenol dros wahaniaethau mewn cydbwysedd cymeriant egni ac EE rhwng pwysau arferol a llygod DIO, ond gallant fod yn gysylltiedig â newidiadau pathoffisiolegol mewn llygod DIO ac effaith mynd ar ddeiet ar sail pleser o ganlyniad i ddeiet gordew.
Cynyddodd EE yn llinol o 30 i 22 ° C ac roedd tua 30% yn uwch ar 22 ° C o'i gymharu â 30 ° C (Ffig. 1a,b).Roedd y gyfradd gyfnewid anadlol (RER) yn annibynnol ar dymheredd (Ffig. 1c, d).Roedd cymeriant bwyd yn gyson â dynameg EE ac yn cynyddu gyda thymheredd yn gostwng (hefyd ~30% yn uwch ar 22°C o gymharu â 30°C (Ffig. 1e,f) Cymeriant dŵr. Nid oedd cyfaint a lefel gweithgaredd yn dibynnu ar dymheredd (Ffig. 1g) -i).
Roedd llygod gwrywaidd (C57BL/6J, 20 wythnos oed, llety unigol, n=7) yn cael eu cadw mewn cewyll metabolaidd ar 22° C. am wythnos cyn dechrau'r astudiaeth.Dau ddiwrnod ar ôl casglu data cefndir, codwyd y tymheredd mewn cynyddiadau o 2 ° C ar 06:00 awr y dydd (dechrau'r cyfnod golau).Cyflwynir data fel cymedr ± gwall safonol y cymedr, a chynrychiolir y cyfnod tywyll (18:00–06:00 h) gan flwch llwyd.a Gwariant ynni (kcal/h), b Cyfanswm gwariant ynni ar wahanol dymereddau (kcal/24 h), c Cyfradd gyfnewid anadlol (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d RER cymedrig yn y cyfnod golau a thywyll (VCO2 /VO2) (diffinnir gwerth sero fel 0.7).e cymeriant bwyd cronnus (g), f cyfanswm cymeriant bwyd 24h, g cyfanswm cymeriant dŵr 24h (ml), h 24h cyfanswm cymeriant dŵr, ff lefel gweithgaredd cronnus (m) a j lefel gweithgaredd cyfan (m/24h).).Cadwyd y llygod ar y tymheredd a nodwyd am 48 awr.Mae data a ddangosir ar gyfer 24, 26, 28 a 30°C yn cyfeirio at 24 awr olaf pob cylchred.Roedd y llygod yn dal i gael eu bwydo trwy gydol yr astudiaeth.Profwyd arwyddocâd ystadegol trwy fesuriadau dro ar ôl tro o ANOVA unffordd ac yna prawf cymharu lluosog Tukey.Mae seren yn dynodi arwyddocâd gwerth cychwynnol o 22°C, mae'r arlliwio'n dynodi arwyddocâd rhwng grwpiau eraill fel y nodir. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.Cyfrifwyd gwerthoedd cyfartalog ar gyfer y cyfnod arbrofol cyfan (0-192 awr).n = 7 .
Fel yn achos llygod pwysau arferol, cynyddodd EE yn llinol gyda thymheredd yn gostwng, ac yn yr achos hwn, roedd EE hefyd tua 30% yn uwch ar 22°C o gymharu â 30°C (Ffig. 2a,b).Ni newidiodd RER ar wahanol dymereddau (Ffig. 2c, d).Mewn cyferbyniad â llygod pwysau arferol, nid oedd cymeriant bwyd yn gyson ag EE fel swyddogaeth tymheredd ystafell.Roedd cymeriant bwyd, cymeriant dŵr, a lefel gweithgaredd yn annibynnol ar dymheredd (Ffig. 2e-j).
Gwryw (C57BL/6J, 20 wythnos) Roedd llygod DIO yn cael eu cadw'n unigol mewn cewyll metabolig ar 22 ° C. am wythnos cyn dechrau'r astudiaeth.Gall llygod ddefnyddio 45% HFD ad libitum.Ar ôl ymgynefino am ddau ddiwrnod, casglwyd data sylfaenol.Yn dilyn hynny, codwyd y tymheredd mewn cynyddiadau o 2 ° C bob yn ail ddiwrnod am 06:00 (dechrau'r cyfnod golau).Cyflwynir data fel cymedr ± gwall safonol y cymedr, a chynrychiolir y cyfnod tywyll (18:00–06:00 h) gan flwch llwyd.a Gwariant ynni (kcal/h), b Cyfanswm gwariant ynni ar wahanol dymereddau (kcal/24 h), c Cyfradd gyfnewid anadlol (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d RER cymedrig yn y cyfnod golau a thywyll (VCO2 /VO2) (diffinnir gwerth sero fel 0.7).e cymeriant bwyd cronnus (g), f cyfanswm cymeriant bwyd 24h, g cyfanswm cymeriant dŵr 24h (ml), h 24h cyfanswm cymeriant dŵr, ff lefel gweithgaredd cronnus (m) a j lefel gweithgaredd cyfan (m/24h).).Cadwyd y llygod ar y tymheredd a nodwyd am 48 awr.Mae data a ddangosir ar gyfer 24, 26, 28 a 30°C yn cyfeirio at 24 awr olaf pob cylchred.Cadwyd HFD o 45% o lygod tan ddiwedd yr astudiaeth.Profwyd arwyddocâd ystadegol trwy fesuriadau dro ar ôl tro o ANOVA unffordd ac yna prawf cymharu lluosog Tukey.Mae seren yn dynodi arwyddocâd gwerth cychwynnol o 22°C, mae'r arlliwio'n dynodi arwyddocâd rhwng grwpiau eraill fel y nodir. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001,****P < 0.0001。 *P < 0.05, ***P < 0.001,****P < 0.0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Cyfrifwyd gwerthoedd cyfartalog ar gyfer y cyfnod arbrofol cyfan (0-192 awr).n = 7 .
Mewn cyfres arall o arbrofion, fe wnaethom archwilio effaith tymheredd amgylchynol ar yr un paramedrau, ond y tro hwn rhwng grwpiau o lygod a oedd yn cael eu cadw'n gyson ar dymheredd penodol.Llygod eu rhannu'n bedwar grŵp i leihau'r newidiadau ystadegol yn y gwyriad cymedrig a safonol o bwysau'r corff, braster, a phwysau corff arferol (Ffig. 3a-c).Ar ôl 7 diwrnod o ymgynefino, cofnodwyd 4.5 diwrnod o EE.Effeithir yn sylweddol ar EE gan y tymheredd amgylchynol yn ystod oriau golau dydd ac yn y nos (Ffig. 3d), ac mae'n cynyddu'n llinol wrth i'r tymheredd ostwng o 27.5°C i 22°C (Ffig. 3e).O'i gymharu â grwpiau eraill, gostyngwyd RER y grŵp 25°C rywfaint, ac nid oedd unrhyw wahaniaethau rhwng y grwpiau a oedd yn weddill (Ffig. 3f,g).Cynyddodd cymeriant bwyd yn gyfochrog â phatrwm EE gan tua 30% ar 22°C o gymharu â 30°C (Ffig. 3h,i).Nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng lefelau defnydd dŵr a gweithgaredd rhwng grwpiau (Ffig. 3j,k).Ni arweiniodd amlygiad i wahanol dymereddau am hyd at 33 diwrnod at wahaniaethau ym mhwysau'r corff, màs heb lawer o fraster, a màs braster rhwng y grwpiau (Ffig. 3n-s), ond arweiniodd at ostyngiad ym màs y corff heb lawer o fraster o tua 15% o'i gymharu â sgorau hunan-adroddedig (Ffig. 3n-s).3b, r, c)) a chynyddodd y màs braster fwy na 2 waith (o ~1 g i 2–3 g, Ffig. 3c, t, c).Yn anffodus, mae gan y cabinet 30 ° C wallau graddnodi ac ni all ddarparu data EE a RER cywir.
- Pwysau corff (a), màs heb lawer o fraster (b) a màs braster (c) ar ôl 8 diwrnod (un diwrnod cyn trosglwyddo i'r system SABLE).d Defnydd o ynni (kcal/h).e Defnydd o ynni ar gyfartaledd (0–108 awr) ar dymereddau amrywiol (kcal/24 awr).f Cymhareb cyfnewid anadlol (RER) (VCO2/VO2).g RER cymedrig (VCO2/VO2).h Cyfanswm cymeriant bwyd (g).i Cymeriant bwyd cymedrig (g/24 awr).j Cyfanswm y defnydd o ddŵr (ml).k Defnydd cyfartalog o ddŵr (ml/24 h).l Lefel gweithgaredd cronnus (m).m Lefel gweithgaredd cyfartalog (m/24 h).n pwysau’r corff ar y 18fed diwrnod, o newid ym mhwysau’r corff (o -8fed i’r 18fed diwrnod), p màs heb lawer o fraster ar y 18fed diwrnod, q newid mewn màs heb lawer o fraster (o -8fed i 18fed diwrnod), r màs braster ar ddiwrnod 18 , a newid mewn màs braster (o -8 i 18 diwrnod).Profwyd arwyddocâd ystadegol mesurau ailadroddus gan Oneway-ANOVA ac yna prawf cymharu lluosog Tukey. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001,****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001,****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001.Cyflwynir data fel cymedr + gwall safonol y cymedr, cynrychiolir y cyfnod tywyll (18:00-06:00 h) gan flychau llwyd.Mae'r dotiau ar yr histogramau yn cynrychioli llygod unigol.Cyfrifwyd gwerthoedd cyfartalog ar gyfer y cyfnod arbrofol cyfan (0-108 awr).n = 7 .
Cafodd llygod eu paru ym mhwysau'r corff, màs heb lawer o fraster, a màs braster ar waelodlin (Ffig. 4a-c) a'u cynnal ar 22, 25, 27.5, a 30 ° C fel mewn astudiaethau gyda llygod pwysau arferol..Wrth gymharu grwpiau o lygod, roedd y berthynas rhwng EE a thymheredd yn dangos perthynas linellol debyg gyda thymheredd dros amser yn yr un llygod.Felly, roedd llygod a gadwyd ar 22°C yn defnyddio tua 30% yn fwy o egni na llygod a gadwyd ar 30°C (Ffig. 4d, e).Wrth astudio effeithiau mewn anifeiliaid, nid oedd tymheredd bob amser yn effeithio ar RER (Ffig. 4f,g).Ni chafodd cymeriant bwyd, cymeriant dŵr, a gweithgaredd eu heffeithio'n sylweddol gan dymheredd (Ffig. 4h-m).Ar ôl 33 diwrnod o fagu, roedd gan lygod ar 30°C bwysau corff sylweddol uwch na llygod ar 22°C (Ffig. 4n).O gymharu â'u pwyntiau gwaelodlin priodol, roedd gan lygod a fagwyd ar 30°C bwysau corff sylweddol uwch na llygod a fagwyd ar 22°C (cymedr ± gwall safonol y cymedr: Ffig. 4o).Roedd y cynnydd pwysau cymharol uwch o ganlyniad i gynnydd mewn màs braster (Ffig. 4c, q) yn hytrach na chynnydd mewn màs heb lawer o fraster (Ffig. 4r, s).Yn gyson â'r gwerth EE is ar 30 ° C, gostyngwyd mynegiant sawl genyn BAT sy'n cynyddu swyddogaeth / gweithgaredd BAT ar 30 ° C o'i gymharu â 22 ° C: Adra1a, Adrb3, a Prdm16.Ni effeithiwyd ar enynnau allweddol eraill sydd hefyd yn cynyddu swyddogaeth/gweithgaredd BAT: Sema3a (rheoliad twf niwroit), Tfam (biogenesis mitochondrial), Adrb1, Adra2a, Pck1 (gluconeogenesis) a Cpt1a.Yn syndod, ni wnaeth Ucp1 a Vegf-a, sy'n gysylltiedig â mwy o weithgaredd thermogenic, ostwng yn y grŵp 30 ° C.Mewn gwirionedd, roedd lefelau Ucp1 mewn tri llygod yn uwch nag yn y grŵp 22 ° C, ac roedd Vegf-a ac Adrb2 wedi'u dyrchafu'n sylweddol.O'i gymharu â'r grŵp 22 °C, ni ddangosodd llygod a gynhaliwyd ar 25 °C a 27.5 °C unrhyw newid (Ffigur Atodol 1).
- Pwysau corff (a), màs heb lawer o fraster (b) a màs braster (c) ar ôl 9 diwrnod (un diwrnod cyn trosglwyddo i'r system SABLE).d Defnydd o ynni (EE, kcal/h).e Defnydd cyfartalog o ynni (0-96 awr) ar dymereddau amrywiol (kcal/24 awr).f Cymhareb cyfnewid anadlol (RER, VCO2/VO2).g RER cymedrig (VCO2/VO2).h Cyfanswm cymeriant bwyd (g).i Cymeriant bwyd cymedrig (g/24 awr).j Cyfanswm y defnydd o ddŵr (ml).k Defnydd cyfartalog o ddŵr (ml/24 h).l Lefel gweithgaredd cronnus (m).m Lefel gweithgaredd cyfartalog (m/24 h).n Pwysau’r corff ar ddiwrnod 23(g), o Newid ym mhwysau’r corff, p Màs heb lawer o fraster, q Newid mewn màs heb lawer o fraster (g) ar ddiwrnod 23 o’i gymharu â diwrnod 9, Newid màs braster (g) ar 23-diwrnod, braster màs (g) o'i gymharu â diwrnod 8, diwrnod 23 o'i gymharu â -8fed diwrnod.Profwyd arwyddocâd ystadegol mesurau ailadroddus gan Oneway-ANOVA ac yna prawf cymharu lluosog Tukey. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001,****P < 0.0001。 *P < 0.05, ***P < 0.001,****P < 0.0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Cyflwynir data fel cymedr + gwall safonol y cymedr, cynrychiolir y cyfnod tywyll (18:00-06:00 h) gan flychau llwyd.Mae'r dotiau ar yr histogramau yn cynrychioli llygod unigol.Cyfrifwyd gwerthoedd cymedrig ar gyfer y cyfnod arbrofol cyfan (0-96 awr).n = 7 .
Fel bodau dynol, mae llygod yn aml yn creu micro-amgylcheddau i leihau colli gwres i'r amgylchedd.Er mwyn mesur pwysigrwydd yr amgylchedd hwn i EE, gwnaethom werthuso EE ar 22, 25, 27.5, a 30 ° C, gyda neu heb gardiau lledr a deunydd nythu.Ar 22 ° C, mae ychwanegu crwyn safonol yn lleihau EE tua 4%.Roedd ychwanegu defnydd nythu dilynol yn lleihau'r EE 3-4% (Ffig. 5a,b).Ni welwyd unrhyw newidiadau sylweddol mewn RER, cymeriant bwyd, cymeriant dŵr, neu lefelau gweithgaredd trwy ychwanegu tai neu grwyn + gwely (Ffigur 5i-p).Roedd ychwanegu croen a deunydd nythu hefyd yn lleihau EE yn sylweddol ar 25 a 30°C, ond roedd yr ymatebion yn feintiol yn llai.Ar 27.5°C ni welwyd unrhyw wahaniaeth.Yn nodedig, yn yr arbrofion hyn, gostyngodd EE gyda thymheredd cynyddol, yn yr achos hwn tua 57% yn is nag EE ar 30 ° C o'i gymharu â 22 ° C (Ffig. 5c - h).Perfformiwyd yr un dadansoddiad yn unig ar gyfer y cyfnod golau, lle roedd yr EE yn agosach at y gyfradd metabolig gwaelodol, oherwydd yn yr achos hwn roedd y llygod yn gorffwys yn bennaf yn y croen, gan arwain at feintiau effaith tebyg ar wahanol dymereddau (Ffig Atodol 2a-h) .
Data ar gyfer llygod o ddeunydd lloches a nythu (glas tywyll), cartref ond dim deunydd nythu (glas golau), a deunydd cartref a nythu (oren).Mae defnydd ynni (EE, kcal/h) ar gyfer ystafelloedd a, c, e ac g ar 22, 25, 27.5 a 30 °C, b, d, f ac h yn golygu EE (kcal/h).ip Data ar gyfer llygod a gedwir dan do ar 22°C: i cyfradd resbiradol (RER, VCO2/VO2), j cymedr RER (VCO2/VO2), k cymeriant bwyd cronnol (g), l cymeriant bwyd cyfartalog (g/24 h), m cyfanswm cymeriant dŵr (mL), n cymeriant dŵr cyfartalog AUC (mL/24h), o cyfanswm gweithgaredd (m), p lefel gweithgaredd cyfartalog (m/24h).Cyflwynir data fel cymedr + gwall safonol y cymedr, cynrychiolir y cyfnod tywyll (18:00-06:00 h) gan flychau llwyd.Mae'r dotiau ar yr histogramau yn cynrychioli llygod unigol.Profwyd arwyddocâd ystadegol mesurau ailadroddus gan Oneway-ANOVA ac yna prawf cymharu lluosog Tukey. *P < 0.05, **P < 0.01. *P < 0.05, **P < 0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P < 0.05,**P <0.01. *P < 0.05,**P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01.Cyfrifwyd gwerthoedd cyfartalog ar gyfer y cyfnod arbrofol cyfan (0-72 awr).n = 7 .
Mewn llygod pwysau arferol (2-3 awr o ymprydio), nid oedd magu ar wahanol dymereddau yn arwain at wahaniaethau sylweddol mewn crynodiadau plasma o TG, 3-HB, colesterol, ALT, ac AST, ond HDL fel swyddogaeth tymheredd.Ffigur 6a-e).Nid oedd crynodiadau plasma ymprydio o leptin, inswlin, C-peptid, a glwcagon ychwaith yn gwahaniaethu rhwng grwpiau (Ffigurau 6g-j).Ar ddiwrnod y prawf goddefgarwch glwcos (ar ôl 31 diwrnod ar wahanol dymereddau), roedd lefel sylfaenol y glwcos yn y gwaed (5-6 awr o ymprydio) tua 6.5 mM, heb unrhyw wahaniaeth rhwng y grwpiau. Cynyddodd gweinyddu glwcos trwy'r geg grynodiadau glwcos yn y gwaed yn sylweddol ym mhob grŵp, ond roedd y crynodiad brig a'r ardal gynyddrannol o dan y cromliniau (iAUCs) (15-120 munud) yn is yn y grŵp o lygod dan do ar 30 ° C (pwyntiau amser unigol: P < 0.05–P < 0.0001, Ffig. 6k, l) o'i gymharu â'r llygod a gedwir dan do ar 22, 25 a 27.5 °C (nad oedd gwahaniaeth rhyngddynt). Cynyddodd gweinyddu glwcos trwy'r geg grynodiadau glwcos yn y gwaed yn sylweddol ym mhob grŵp, ond roedd y crynodiad brig a'r ardal gynyddrannol o dan y cromliniau (iAUCs) (15-120 munud) yn is yn y grŵp o lygod dan do ar 30 ° C (pwyntiau amser unigol: P < 0.05–P < 0.0001, Ffig. 6k, l) o'i gymharu â'r llygod a gedwir dan do ar 22, 25 a 27.5 °C (nad oedd gwahaniaeth rhyngddynt). Пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крови вutцouп € € гled, ак и площадь приращения под кривыы (iauc) (15–120 мин) ыыли ниже в группе мышейOut: счрut я 30 P < 0,05–P < 0,0001, рис 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 и 27,5 ° C (которые и которые при ой). Roedd rhoi glwcos yn y geg yn cynyddu crynodiadau glwcos yn y gwaed yn sylweddol ym mhob grŵp, ond roedd y crynodiad brig a'r ardal gynyddrannol o dan y cromliniau (iAUC) (15-120 munud) yn is yn y grŵp llygod 30 ° C (pwyntiau amser ar wahân: P < 0.05 - P < 0.0001, Ffig. 6k, l) o'i gymharu â llygod a gedwir ar 22, 25 a 27.5 °C (nad oeddent yn wahanol i'w gilydd).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组血糖浓度，但在30 °C 饲养的小鼠组尺小鼠组尺小鼠组䭐增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个时间点:P < 0.05–P < 0.0001, 图6k, l）与饲养在22, 25 和27.5°C yn ôl i'r brig口服葡萄糖的给药显着了所有组的血糖浓度但在在在在在尼尼庸曲线下增加面积面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均较低各个点点点cyfeiriad:P < 0.05–P < 0.0001, 图6k, l）与饲养在22、25和27.5°C fesul tipyn.Roedd rhoi glwcos yn y geg yn cynyddu crynodiadau glwcos yn y gwaed yn sylweddol ym mhob grŵp, ond roedd y crynodiad brig a'r ardal o dan y gromlin (iAUC) (15-120 munud) yn is yn y grŵp llygod a gafodd eu bwydo â 30 ° C (pob pwynt amser).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P < 0.05–P < 0.0001, Ffig.6l, l) o gymharu â llygod a gedwir ar 22, 25 a 27.5°C (dim gwahaniaeth oddi wrth ei gilydd).
Dangosir crynodiadau plasma o TG, 3-HB, colesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glyserol, leptin, inswlin, C-peptid, a glwcagon mewn llygod DIO(al) gwrywaidd sy'n oedolion ar ôl 33 diwrnod o fwydo ar y tymheredd a nodir .Ni chafodd llygod eu bwydo 2-3 awr cyn samplu gwaed.Yr eithriad oedd prawf goddefgarwch glwcos llafar, a berfformiwyd ddau ddiwrnod cyn diwedd yr astudiaeth ar lygod ymprydio am 5-6 awr a'i gadw ar y tymheredd priodol am 31 diwrnod.Heriwyd llygod gyda phwysau corff 2 g/kg.Mynegir yr ardal o dan y data cromlin (L) fel data cynyddrannol (iAUC).Cyflwynir data fel cymedr ± SEM.Mae'r dotiau yn cynrychioli samplau unigol. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0.05，**P < 0.01，**P < 0.001，****P < 0.0001， n = 7。 *P < 0.05，**P < 0.01，**P < 0.001，****P < 0.0001， n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Mewn llygod DIO (hefyd wedi ymprydio am 2-3 awr), nid oedd crynodiadau colesterol plasma, HDL, ALT, AST, a FFA yn wahanol rhwng grwpiau.Roedd TG a glyserol wedi'u dyrchafu'n sylweddol yn y grŵp 30 ° C o'i gymharu â'r grŵp 22 ° C (Ffigurau 7a-h).Mewn cyferbyniad, roedd 3-GB tua 25% yn is ar 30 ° C o'i gymharu â 22 ° C (Ffigur 7b).Felly, er bod gan lygod a gedwir ar 22 ° C gydbwysedd egni positif cyffredinol, fel yr awgrymir gan gynnydd pwysau, mae gwahaniaethau mewn crynodiadau plasma o TG, glyserol, a 3-HB yn awgrymu bod llygod ar 22 ° C pan oedd samplu yn llai nag ar 22 ° C.°C.Roedd llygod a fagwyd ar 30 °C mewn cyflwr cymharol fwy egniol negyddol.Yn gyson â hyn, roedd crynodiadau iau o glyserol echdynnu a TG, ond nid glycogen a cholesterol, yn uwch yn y grŵp 30 ° C (Ffig Atodol 3a-d).Er mwyn ymchwilio i weld a yw'r gwahaniaethau tymheredd-ddibynnol mewn lipolysis (fel y'u mesurir gan plasma TG a glyserol) yn ganlyniad i newidiadau mewnol mewn braster epididymaidd neu argreffol, fe wnaethom dynnu meinwe adipose o'r storfeydd hyn ar ddiwedd yr astudiaeth a meintioli asid brasterog rhydd e. vivo.a rhyddhau glyserol.Ym mhob grŵp arbrofol, dangosodd samplau meinwe adipose o ddepos epididymal a inguinal o leiaf gynnydd deublyg mewn cynhyrchu glyserol a FFA mewn ymateb i ysgogiad isoproterenol (Ffig Atodol 4a-d).Fodd bynnag, ni ddarganfuwyd unrhyw effaith tymheredd cregyn ar lipolysis gwaelodol neu isoproterenol-ysgogi.Yn gyson â phwysau corff uwch a màs braster, roedd lefelau leptin plasma yn sylweddol uwch yn y grŵp 30 ° C nag yn y grŵp 22 ° C (Ffigur 7i).I'r gwrthwyneb, nid oedd lefelau plasma o inswlin a C-peptid yn gwahaniaethu rhwng grwpiau tymheredd (Ffig. 7k, k), ond dangosodd glwcagon plasma ddibyniaeth ar dymheredd, ond yn yr achos hwn cymharwyd bron i 22 ° C yn y grŵp arall ddwywaith. i 30°C.RHAG.Grŵp C (Ffig. 7l).Nid oedd FGF21 yn wahanol rhwng gwahanol grwpiau tymheredd (Ffig. 7m).Ar ddiwrnod OGTT, roedd lefel y lefel sylfaenol o glwcos yn y gwaed tua 10 mM ac nid oedd yn wahanol rhwng llygod a oedd dan do ar wahanol dymereddau (Ffig. 7n).Cynyddodd defnydd glwcos trwy'r geg lefelau glwcos yn y gwaed a chyrhaeddodd uchafbwynt ym mhob grŵp gyda chrynodiad o tua 18 mM 15 munud ar ôl dosio.Nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol mewn iAUC (15-120 munud) a chrynodiadau ar wahanol adegau ar ôl y dos (15, 30, 60, 90 a 120 mun) (Ffigur 7n, o).
Dangoswyd crynodiadau plasma o TG, 3-HB, colesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glyserol, leptin, inswlin, C-peptide, glwcagon, a FGF21 mewn llygod oedolion gwrywaidd DIO (ao) ar ôl 33 diwrnod o fwydo.tymheredd penodedig.Ni chafodd llygod eu bwydo 2-3 awr cyn samplu gwaed.Roedd y prawf goddefgarwch glwcos trwy'r geg yn eithriad gan iddo gael ei berfformio ar ddogn o 2 g/kg o bwysau'r corff ddau ddiwrnod cyn diwedd yr astudiaeth mewn llygod a gafodd eu cyflymu am 5-6 awr a'u cadw ar y tymheredd priodol am 31 diwrnod.Dangosir yr arwynebedd o dan y data cromlin (o) fel data cynyddrannol (iAUC).Cyflwynir data fel cymedr ± SEM.Mae'r dotiau yn cynrychioli samplau unigol. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0.05，**P < 0.01，**P < 0.001，****P < 0.0001， n = 7。 *P < 0.05，**P < 0.01，**P < 0.001，****P < 0.0001， n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Mae’r gallu i drosglwyddo data cnofilod i fodau dynol yn fater cymhleth sy’n chwarae rhan ganolog wrth ddehongli pwysigrwydd arsylwadau yng nghyd-destun ymchwil ffisiolegol a ffarmacolegol.Am resymau economaidd ac i hwyluso ymchwil, mae llygod yn aml yn cael eu cadw ar dymheredd ystafell islaw eu parth thermoniwtral, gan arwain at actifadu systemau ffisiolegol cydadferol amrywiol sy'n cynyddu'r gyfradd metabolig ac a allai amharu ar y gallu i'w cyfieithu9.Felly, gall dod i gysylltiad â llygod ag oerfel olygu bod llygod yn gallu gwrthsefyll gordewdra a achosir gan ddeiet a gall atal hyperglycemia mewn llygod mawr sy'n cael eu trin â streptozotocin oherwydd mwy o gludiant glwcos nad yw'n ddibynnol ar inswlin.Fodd bynnag, nid yw'n glir i ba raddau y mae amlygiad hirfaith i wahanol dymereddau perthnasol (o'r ystafell i'r thermoniwtral) yn effeithio ar wahanol gartrefostasis egni llygod pwysau arferol (ar fwyd) a llygod DIO (ar HFD) a pharamedrau metabolaidd, yn ogystal â'r graddau yr oeddent yn gallu cydbwyso cynnydd mewn EE â chynnydd mewn cymeriant bwyd.Nod yr astudiaeth a gyflwynir yn yr erthygl hon yw dod â rhywfaint o eglurder i'r pwnc hwn.
Rydyn ni'n dangos, mewn llygod oedolyn pwysau arferol a llygod DIO gwrywaidd, bod EE yn ymwneud yn wrthdro â thymheredd ystafell rhwng 22 a 30 ° C.Felly, roedd EE ar 22°C tua 30% yn uwch nag ar 30°C.yn y ddau fodel llygoden.Fodd bynnag, gwahaniaeth pwysig rhwng llygod pwysau arferol a llygod DIO yw, er bod llygod pwysau arferol yn cyfateb i EE ar dymheredd is trwy addasu cymeriant bwyd yn unol â hynny, roedd cymeriant bwyd llygod DIO yn amrywio ar wahanol lefelau.Roedd tymereddau'r astudiaeth yn debyg.Ar ôl un mis, enillodd llygod DIO a gadwyd ar 30 ° C fwy o bwysau corff a màs braster na llygod a gedwir ar 22 ° C, tra bod bodau dynol arferol yn cadw ar yr un tymheredd ac am yr un cyfnod o amser nid oedd yn arwain at dwymyn.gwahaniaeth dibynnol ym mhwysau'r corff.llygod pwysau.O'i gymharu â thymheredd ger thermoniwtral neu ar dymheredd ystafell, arweiniodd twf ar dymheredd yr ystafell at DIO neu lygod pwysau arferol ar ddeiet braster uchel ond nid ar ddeiet llygoden pwysau arferol i ennill pwysau cymharol lai.corff.Cefnogir gan astudiaethau eraill17,18,19,20,21 ond nid gan bawb22,23.
Mae'r gallu i greu microamgylchedd i leihau colli gwres wedi'i ragdybio i symud niwtraliaeth thermol i'r chwith8, 12. Yn ein hastudiaeth, roedd ychwanegu deunydd nythu a chuddio yn lleihau EE ond nid oedd yn arwain at niwtraliaeth thermol hyd at 28°C.Felly, nid yw ein data yn cefnogi y dylai pwynt isel thermoniwtraliaeth mewn llygod un pen-glin oedolyn, gyda thai wedi'u cyfoethogi'n amgylcheddol neu hebddynt, fod yn 26-28 ° C fel y dangosir8,12, ond mae'n cefnogi astudiaethau eraill sy'n dangos thermoniwtraliaeth.tymheredd o 30°C mewn llygod pwynt isel7, 10, 24. I gymhlethu pethau, dangoswyd nad yw'r pwynt thermoniwtral mewn llygod yn sefydlog yn ystod y dydd gan ei fod yn is yn ystod y cyfnod gorffwys (ysgafn), efallai oherwydd llai o galorïau cynhyrchu o ganlyniad i weithgaredd a thermogenesis a achosir gan ddeiet.Felly, yn y cyfnod golau, mae pwynt isaf niwtraliaeth thermol yn troi allan i fod yn ~29 ° C, ac yn y cyfnod tywyll, ~33 ° C25.
Yn y pen draw, mae'r berthynas rhwng tymheredd amgylchynol a chyfanswm y defnydd o ynni yn cael ei bennu gan afradu gwres.Yn y cyd-destun hwn, mae cymhareb arwynebedd arwyneb i gyfaint yn benderfynydd pwysig o sensitifrwydd thermol, gan effeithio ar afradu gwres (arwynebedd) a chynhyrchu gwres (cyfaint).Yn ogystal ag arwynebedd, mae trosglwyddiad gwres hefyd yn cael ei bennu gan inswleiddio (cyfradd trosglwyddo gwres).Mewn bodau dynol, gall màs braster leihau colli gwres trwy greu rhwystr inswleiddio o amgylch cragen y corff, ac awgrymwyd bod màs braster hefyd yn bwysig ar gyfer inswleiddio thermol mewn llygod, gan ostwng y pwynt thermoniwtral a lleihau sensitifrwydd tymheredd o dan y pwynt niwtral thermol. llethr cromlin).tymheredd amgylchynol o'i gymharu ag EE)12.Ni chynlluniwyd ein hastudiaeth i asesu'r berthynas dybiedig hon yn uniongyrchol oherwydd casglwyd data cyfansoddiad y corff 9 diwrnod cyn casglu data gwariant ynni ac oherwydd nad oedd màs braster yn sefydlog trwy gydol yr astudiaeth.Fodd bynnag, gan fod gan lygod pwysau arferol a DIO EE 30% yn is ar 30 ° C nag ar 22 ° C er gwaethaf gwahaniaeth 5 gwaith o leiaf mewn màs braster, nid yw ein data yn cefnogi y dylai gordewdra ddarparu inswleiddio sylfaenol.ffactor, o leiaf nid yn yr ystod tymheredd yr ymchwiliwyd iddo.Mae hyn yn unol ag astudiaethau eraill sydd wedi'u cynllunio'n well i archwilio hyn4,24.Yn yr astudiaethau hyn, roedd effaith inswleiddio gordewdra yn fach, ond canfuwyd bod ffwr yn darparu 30-50% o gyfanswm inswleiddio thermol4,24.Fodd bynnag, mewn llygod marw, cynyddodd dargludedd thermol tua 450% yn syth ar ôl marwolaeth, sy'n awgrymu bod effaith inswleiddio'r ffwr yn angenrheidiol er mwyn i fecanweithiau ffisiolegol, gan gynnwys vasoconstriction, weithio.Yn ogystal â gwahaniaethau rhywogaethau mewn ffwr rhwng llygod a bodau dynol, gall yr ystyriaethau canlynol hefyd ddylanwadu ar effaith inswleiddio gwael gordewdra mewn llygod: Mae ffactor insiwleiddio màs braster dynol yn cael ei gyfryngu'n bennaf gan fàs braster isgroenol (trwch)26,27.Yn nodweddiadol mewn cnofilod Llai nag 20% o gyfanswm braster anifeiliaid28.Yn ogystal, efallai na fydd cyfanswm màs braster hyd yn oed yn fesur is-optimaidd o inswleiddiad thermol unigolyn, gan y dadleuwyd bod insiwleiddio thermol gwell yn cael ei wrthbwyso gan y cynnydd anochel yn arwynebedd yr arwyneb (ac felly mwy o golled gwres) wrth i'r màs braster gynyddu..
Mewn llygod pwysau arferol, ni newidiodd crynodiadau plasma ymprydio o TG, 3-HB, colesterol, HDL, ALT, ac AST ar dymheredd amrywiol am bron i 5 wythnos, yn ôl pob tebyg oherwydd bod y llygod yn yr un cyflwr o gydbwysedd ynni.yr un peth o ran pwysau a chyfansoddiad y corff ag ar ddiwedd yr astudiaeth.Yn gyson â'r tebygrwydd mewn màs braster, nid oedd unrhyw wahaniaethau ychwaith mewn lefelau leptin plasma, nac mewn inswlin ymprydio, C-peptid, a glwcagon.Canfuwyd mwy o signalau mewn llygod DIO.Er nad oedd gan lygod ar 22°C hefyd gydbwysedd egni negyddol cyffredinol yn y cyflwr hwn (wrth iddynt ennill pwysau), ar ddiwedd yr astudiaeth roeddent yn gymharol fwy o ddiffyg ynni o gymharu â llygod a fagwyd ar 30°C, mewn amodau megis cetonau uchel.cynhyrchiad gan y corff (3-GB) a gostyngiad yn y crynodiad o glyserol a TG mewn plasma.Fodd bynnag, nid yw'n ymddangos bod gwahaniaethau tymheredd-ddibynnol mewn lipolysis yn ganlyniad i newidiadau cynhenid mewn braster epididymaidd neu argreffol, megis newidiadau yn y mynegiant o lipas sy'n ymateb i adipohormone, gan fod FFA a glyserol a ryddhawyd o fraster a echdynnwyd o'r depos hyn rhwng Tymheredd. grwpiau yn debyg i'w gilydd.Er na wnaethom ymchwilio i dôn sympathetig yn yr astudiaeth gyfredol, mae eraill wedi canfod ei fod (yn seiliedig ar gyfradd curiad y galon a phwysedd rhydwelïol cymedrig) yn gysylltiedig yn llinol â thymheredd amgylchynol mewn llygod a'i fod yn is ar 30°C yn fras nag ar 22°C 20% C Felly, gall gwahaniaethau tymheredd-ddibynnol mewn tôn sympathetig chwarae rhan mewn lipolysis yn ein hastudiaeth, ond gan fod cynnydd mewn tôn sympathetig yn ysgogi yn hytrach nag atal lipolysis, gall mecanweithiau eraill wrthweithio'r gostyngiad hwn mewn llygod diwylliedig.Rôl bosibl yn y dadansoddiad o fraster y corff.Tymheredd ystafell.Ar ben hynny, mae rhan o effaith ysgogol tôn sympathetig ar lipolysis yn cael ei gyfryngu'n anuniongyrchol gan ataliad cryf o secretiad inswlin, gan amlygu effaith ychwanegiad ymyrraeth inswlin ar lipolysis30, ond yn ein hastudiaeth, roedd inswlin plasma ymprydio a thôn sympathetig C-peptid ar wahanol dymereddau. dim digon i newid lipolysis.Yn lle hynny, canfuom fod gwahaniaethau mewn statws ynni yn fwyaf tebygol o gyfrannu'n bennaf at y gwahaniaethau hyn mewn llygod DIO.Mae angen astudiaeth bellach o'r rhesymau sylfaenol sy'n arwain at reoleiddio cymeriant bwyd yn well gydag EE mewn llygod pwysau arferol.Yn gyffredinol, fodd bynnag, rheolir cymeriant bwyd gan giwiau homeostatig a hedonig31,32,33.Er bod dadl ynghylch pa un o’r ddau arwydd sydd bwysicaf yn feintiol,31,32,33 mae’n hysbys bod bwyta bwydydd braster uchel yn yr hirdymor yn arwain at fwy o ymddygiad bwyta sy’n seiliedig ar bleser nad yw’n gysylltiedig i ryw raddau ag cartrefostasis..– cymeriant bwyd a reoleiddir34,35,36.Felly, efallai mai ymddygiad bwydo hedonig cynyddol llygod DIO a gafodd eu trin â 45% HFD yw un o'r rhesymau pam na wnaeth y llygod hyn gydbwyso cymeriant bwyd ag EE.Yn ddiddorol, gwelwyd gwahaniaethau mewn archwaeth a hormonau rheoleiddio glwcos yn y gwaed hefyd yn y llygod DIO a reolir gan dymheredd, ond nid mewn llygod pwysau arferol.Mewn llygod DIO, cynyddodd lefelau leptin plasma gyda thymheredd a gostyngodd lefelau glwcagon gyda thymheredd.Mae'r graddau y gall tymheredd ddylanwadu'n uniongyrchol ar y gwahaniaethau hyn yn haeddu astudiaeth bellach, ond yn achos leptin, mae'r cydbwysedd egni negyddol cymharol ac felly màs braster is mewn llygod ar 22 ° C yn sicr wedi chwarae rhan bwysig, gan fod màs braster a leptin plasma yn chwarae rhan bwysig. cydberthynas iawn37.Fodd bynnag, mae dehongliad y signal glwcagon yn fwy dyrys.Yn yr un modd ag inswlin, rhwystrwyd secretion glwcagon yn gryf gan gynnydd mewn tôn sympathetig, ond rhagwelwyd y byddai'r naws cydymdeimladol uchaf yn y grŵp 22 ° C, a oedd â'r crynodiadau glwcagon plasma uchaf.Mae inswlin yn rheolydd cryf arall o glwcagon plasma, ac mae ymwrthedd i inswlin a diabetes math 2 yn gysylltiedig yn gryf â hyperglucagonemia ymprydio a ôl-frandio 38,39 .Fodd bynnag, roedd y llygod DIO yn ein hastudiaeth hefyd yn ansensitif i inswlin, felly ni allai hyn hefyd fod yn brif ffactor yn y cynnydd mewn signalau glwcagon yn y grŵp 22 ° C.Mae cynnwys braster yr afu hefyd yn gysylltiedig yn gadarnhaol â chynnydd mewn crynodiad glwcagon plasma, y gall ei fecanweithiau, yn eu tro, gynnwys ymwrthedd glwcagon hepatig, gostyngiad mewn cynhyrchiad wrea, mwy o gylchrediad crynodiadau asid amino, a mwy o secretion glwcagon wedi'i ysgogi gan asid amino40,41, 42.Fodd bynnag, gan nad oedd crynodiadau echdynnu o glyserol a TG yn wahanol rhwng grwpiau tymheredd yn ein hastudiaeth, ni allai hyn ychwaith fod yn ffactor posibl yn y cynnydd mewn crynodiadau plasma yn y grŵp 22°C.Mae triiodothyronine (T3) yn chwarae rhan hanfodol yn y gyfradd metabolig gyffredinol a chychwyn amddiffyniad metabolaidd yn erbyn hypothermia43,44.Felly, mae crynodiad plasma T3, a reolir o bosibl gan fecanweithiau canolog, 45,46 yn cynyddu mewn llygod a phobl o dan amodau llai na thermoniwtral47, er bod y cynnydd mewn bodau dynol yn llai, sy'n fwy tueddol i lygod.Mae hyn yn gyson â cholli gwres i'r amgylchedd.Ni wnaethom fesur crynodiadau plasma T3 yn yr astudiaeth gyfredol, ond efallai bod crynodiadau wedi bod yn is yn y grŵp 30 ° C, a allai esbonio effaith y grŵp hwn ar lefelau glwcagon plasma, gan ein bod ni (diweddarwyd Ffigur 5a) ac eraill wedi dangos hynny Mae T3 yn cynyddu glwcagon plasma mewn modd sy'n dibynnu ar ddos.Adroddwyd bod hormonau thyroid yn ysgogi mynegiant FGF21 yn yr afu.Fel glwcagon, cynyddodd crynodiadau plasma FGF21 hefyd gyda chrynodiadau plasma T3 (Ffig Atodol 5b a chyf. 48), ond o gymharu â glwcagon, ni effeithiwyd ar grynodiadau plasma FGF21 yn ein hastudiaeth gan dymheredd.Mae angen astudiaeth bellach o'r rhesymau sylfaenol dros yr anghysondeb hwn, ond dylai ymsefydlu FGF21 a yrrir gan T3 ddigwydd ar lefelau uwch o amlygiad T3 o'i gymharu â'r ymateb glwcagon a yrrir gan T3 a arsylwyd (Ffig Atodol 5b).
Dangoswyd bod cysylltiad cryf rhwng HFD a goddefgarwch glwcos diffygiol ac ymwrthedd i inswlin (marcwyr) mewn llygod sy’n cael eu magu ar 22°C.Fodd bynnag, nid oedd HFD yn gysylltiedig â goddefgarwch glwcos diffygiol nac ymwrthedd i inswlin o'i dyfu mewn amgylchedd thermoniwtral (a ddiffinnir yma fel 28 °C) 19 .Yn ein hastudiaeth, ni chafodd y berthynas hon ei hailadrodd mewn llygod DIO, ond roedd llygod pwysau arferol a gynhaliwyd ar 30 ° C yn gwella goddefgarwch glwcos yn sylweddol.Mae angen astudiaeth bellach ar y rheswm dros y gwahaniaeth hwn, ond efallai y bydd y ffaith bod y llygod DIO yn ein hastudiaeth yn gwrthsefyll inswlin, gyda chrynodiadau C-peptid plasma ymprydio a chrynodiadau inswlin 12-20 gwaith yn uwch na llygod pwysau arferol yn dylanwadu arno.ac yn y gwaed ar stumog wag.crynodiadau glwcos o tua 10 mM (tua 6 mM ar bwysau corff arferol), sy'n ymddangos fel pe bai'n gadael ffenestr fach ar gyfer unrhyw effeithiau buddiol posibl o ddod i gysylltiad â chyflyrau thermoniwtral i wella goddefgarwch glwcos.Ffactor ddryslyd posibl yw bod OGTT, am resymau ymarferol, yn cael ei gynnal ar dymheredd ystafell.Felly, cafodd llygod a oedd yn cael eu cartrefu ar dymheredd uwch sioc ysgafn o oerfel, a allai effeithio ar amsugno/clirio glwcos.Fodd bynnag, yn seiliedig ar grynodiadau glwcos gwaed ymprydio tebyg mewn gwahanol grwpiau tymheredd, efallai na fydd newidiadau yn y tymheredd amgylchynol wedi effeithio'n sylweddol ar y canlyniadau.
Fel y soniwyd yn gynharach, amlygwyd yn ddiweddar y gallai cynyddu tymheredd yr ystafell wanhau rhai adweithiau i straen oerfel, a allai godi amheuaeth ynghylch trosglwyddedd data llygoden i fodau dynol.Fodd bynnag, nid yw'n glir beth yw'r tymheredd gorau posibl ar gyfer cadw llygod i ddynwared ffisioleg ddynol.Gall yr ateb i'r cwestiwn hwn hefyd gael ei ddylanwadu gan y maes astudio a'r diweddbwynt sy'n cael ei astudio.Enghraifft o hyn yw effaith diet ar grynhoad braster yr iau, goddefgarwch glwcos ac ymwrthedd i inswlin19.O ran gwariant ynni, mae rhai ymchwilwyr yn credu mai thermoniwtraledd yw'r tymheredd gorau posibl ar gyfer magu, gan nad oes angen llawer o egni ychwanegol ar fodau dynol i gynnal tymheredd craidd eu corff, ac maen nhw'n diffinio tymheredd un lap ar gyfer llygod oedolion fel 30 ° C7,10.Mae ymchwilwyr eraill yn credu mai tymheredd sy'n debyg i'r tymheredd y mae bodau dynol yn ei brofi fel arfer gyda llygod oedolion ar un pen-glin yw 23-25 ° C, gan eu bod wedi canfod bod thermoniwtraliaeth yn 26-28 ° C ac yn seiliedig ar fodau dynol yn is tua 3 ° C.mae eu tymheredd critigol is, a ddiffinnir yma fel 23°C, ychydig yn 8.12.Mae ein hastudiaeth yn gyson â sawl astudiaeth arall sy'n nodi na chyflawnir niwtraliaeth thermol ar 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25, sy'n nodi bod 23-25°C yn rhy isel.Ffactor pwysig arall i'w ystyried o ran tymheredd ystafell a thermoniwtraledd mewn llygod yw tai sengl neu grŵp.Pan gafodd llygod eu cadw mewn grwpiau yn hytrach nag yn unigol, fel yn ein hastudiaeth, gostyngwyd sensitifrwydd tymheredd, o bosibl oherwydd bod yr anifeiliaid yn gorlawn.Fodd bynnag, roedd tymheredd yr ystafell yn dal yn is na'r LTL o 25 pan ddefnyddiwyd tri grŵp.Efallai mai'r gwahaniaeth rhyngrywogaethol pwysicaf yn hyn o beth yw arwyddocâd meintiol gweithgaredd BAT fel amddiffyniad rhag hypothermia.Felly, er bod llygod wedi gwneud iawn am eu colled calorïau uwch i raddau helaeth trwy gynyddu gweithgaredd BAT, sydd dros 60% EE ar 5 ° C yn unig,51,52 roedd cyfraniad gweithgaredd BAT dynol i EE yn sylweddol uwch, yn llawer llai.Felly, gall lleihau gweithgaredd BAT fod yn ffordd bwysig o gynyddu cyfieithiad dynol.Mae rheoleiddio gweithgaredd BAT yn gymhleth ond yn aml caiff ei gyfryngu gan effeithiau cyfun ysgogiad adrenergig, hormonau thyroid a mynegiant UCP114,54,55,56,57.Mae ein data yn dangos bod angen codi'r tymheredd yn uwch na 27.5°C o'i gymharu â llygod ar 22°C er mwyn canfod gwahaniaethau yn y mynegiant genynnau BAT sy'n gyfrifol am swyddogaeth/actifadu.Fodd bynnag, nid oedd y gwahaniaethau a ganfuwyd rhwng grwpiau ar 30 a 22°C bob amser yn dangos cynnydd mewn gweithgaredd BAT yn y grŵp 22°C oherwydd bod Ucp1, Adrb2 a Vegf-a wedi’u hisreoleiddio yn y grŵp 22°C.Mae gwraidd y canlyniadau annisgwyl hyn eto i'w benderfynu.Un posibilrwydd yw efallai nad yw eu mynegiant cynyddol yn adlewyrchu signal o dymheredd ystafell uchel, ond yn hytrach effaith acíwt o’u symud o 30°C i 22°C ar y diwrnod tynnu (profodd y llygod hyn 5-10 munud cyn esgyn) .).
Cyfyngiad cyffredinol ar ein hastudiaeth yw mai dim ond llygod gwrywaidd a astudiwyd gennym.Mae ymchwil arall yn awgrymu y gallai rhyw fod yn ystyriaeth bwysig yn ein harwyddion sylfaenol, gan fod llygod benywaidd un pen-glin yn fwy sensitif i dymheredd oherwydd dargludedd thermol uwch a chynnal tymereddau craidd a reolir yn fwy llym.Yn ogystal, dangosodd llygod benywaidd (ar HFD) gysylltiad mwy o gymeriant egni ag EE ar 30 °C o gymharu â llygod gwrywaidd a oedd yn bwyta mwy o lygod o'r un rhyw (20 °C yn yr achos hwn)20.Felly, mewn llygod benywaidd, mae'r effaith cynnwys isthermonetral yn uwch, ond mae ganddo'r un patrwm ag mewn llygod gwrywaidd.Yn ein hastudiaeth, fe wnaethom ganolbwyntio ar lygod gwrywaidd un pen-glin, gan mai dyma'r amodau y mae'r rhan fwyaf o'r astudiaethau metabolaidd sy'n archwilio EE yn cael eu cynnal oddi tanynt.Cyfyngiad arall ar ein hastudiaeth oedd bod y llygod ar yr un diet trwy gydol yr astudiaeth, a oedd yn atal astudio pwysigrwydd tymheredd yr ystafell ar gyfer hyblygrwydd metabolaidd (fel y'i mesurwyd gan newidiadau RER ar gyfer newidiadau dietegol mewn amrywiol gyfansoddiadau macrofaetholion).mewn llygod benywaidd a gwrywaidd a gedwir ar 20°C o gymharu â llygod cyfatebol a gedwir ar 30°C.
I gloi, mae ein hastudiaeth yn dangos, fel mewn astudiaethau eraill, bod llygod pwysau arferol lap 1 yn thermoniwtral uwchlaw'r 27.5 ° C a ragwelwyd.Yn ogystal, mae ein hastudiaeth yn dangos nad yw gordewdra yn ffactor insiwleiddio mawr mewn llygod â phwysau arferol neu DIO, gan arwain at gymarebau tymheredd:EE tebyg mewn DIO a llygod pwysau arferol.Er bod cymeriant bwyd llygod pwysau arferol yn gyson â'r EE ac felly'n cynnal pwysau corff sefydlog dros yr ystod tymheredd cyfan, roedd cymeriant bwyd llygod DIO yr un peth ar wahanol dymereddau, gan arwain at gymhareb uwch o lygod ar 30 ° C. .ar 22°C ennill mwy o bwysau corff.Yn gyffredinol, mae cyfiawnhad dros astudiaethau systematig sy'n archwilio pwysigrwydd posibl byw o dan dymheredd thermoniwtral oherwydd y goddefgarwch gwael a welir yn aml rhwng astudiaethau llygoden a dynol.Er enghraifft, mewn astudiaethau gordewdra, mae'n bosibl bod esboniad rhannol am y cyfieithadwyedd tlotach yn gyffredinol oherwydd y ffaith bod astudiaethau colli pwysau murine fel arfer yn cael eu cynnal ar anifeiliaid dan straen cymedrol oer a gedwir ar dymheredd ystafell oherwydd eu cynnydd mewn EE.Colli pwysau gormodol o'i gymharu â phwysau corff disgwyliedig person, yn enwedig os yw'r mecanwaith gweithredu yn dibynnu ar gynyddu EE trwy gynyddu gweithgaredd BAP, sy'n fwy egnïol ac actif ar dymheredd ystafell nag ar 30 ° C.
Yn unol â Chyfraith Arbrofol Anifeiliaid Denmarc (1987) a'r Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol (Cyhoeddiad Rhif 85-23) a'r Confensiwn Ewropeaidd ar Ddiogelu Fertebratau a Ddefnyddir at Ddibenion Arbrofol a Gwyddonol Eraill (Cyngor Ewrop Rhif 123, Strasbwrg , 1985).
Cafwyd llygod C57BL/6J gwrywaidd ugain wythnos oed gan Janvier Saint Berthevin Cedex, Ffrainc, a rhoddwyd chow safonol ad libitum (Altromin 1324) a dŵr (~22 ° C) iddynt ar ôl cylch golau: tywyll 12:12 awr.tymheredd ystafell.Cafwyd llygod DIO gwrywaidd (20 wythnos) gan yr un cyflenwr a rhoddwyd mynediad ad libitum iddynt at ddeiet braster uchel 45% (Cat. No. D12451, Research Diet Inc., NJ, UDA) a dŵr o dan amodau magu.Addaswyd llygod i'r amgylchedd wythnos cyn dechrau'r astudiaeth.Dau ddiwrnod cyn trosglwyddo i'r system calorimetreg anuniongyrchol, roedd llygod yn cael eu pwyso, yn destun sgan MRI (EchoMRITM, TX, UDA) a'u rhannu'n bedwar grŵp sy'n cyfateb i bwysau'r corff, braster a phwysau corff arferol.
Dangosir diagram graffigol o gynllun yr astudiaeth yn Ffigur 8. Trosglwyddwyd llygod i system galorimetreg anuniongyrchol gaeedig a reolir gan dymheredd yn Sable Systems Internationals (Nevada, UDA), a oedd yn cynnwys monitorau ansawdd bwyd a dŵr a ffrâm Promethion BZ1 a gofnododd lefelau gweithgaredd trwy fesur toriadau trawst.XYZ.Cafodd llygod (n = 8) eu cadw’n unigol ar 22, 25, 27.5, neu 30°C gan ddefnyddio gwasarn ond dim cysgod a deunydd nythu ar gylchred golau 12:12-awr: tywyll (golau: 06:00 – 18:00) .2500ml/munud.Cafodd llygod eu cynefino am 7 diwrnod cyn cofrestru.Casglwyd recordiadau bedwar diwrnod yn olynol.Wedi hynny, cadwyd llygod ar y tymereddau priodol ar 25, 27.5, a 30 ° C am 12 diwrnod ychwanegol, ac ar ôl hynny ychwanegwyd y crynodiadau celloedd fel y disgrifir isod.Yn y cyfamser, cadwyd grwpiau o lygod a gedwir ar 22 ° C ar y tymheredd hwn am ddau ddiwrnod arall (i gasglu data sylfaenol newydd), ac yna cynyddwyd y tymheredd mewn camau o 2 ° C bob yn ail ddiwrnod ar ddechrau'r cyfnod golau ( 06:00) nes cyrraedd 30°C Wedi hynny, gostyngwyd y tymheredd i 22°C a chasglwyd data am ddau ddiwrnod arall.Ar ôl dau ddiwrnod ychwanegol o gofnodi ar 22°C, ychwanegwyd crwyn at bob cell ar bob tymheredd, a dechreuwyd casglu data ar yr ail ddiwrnod (diwrnod 17) ac am dri diwrnod.Ar ôl hynny (diwrnod 20), ychwanegwyd deunydd nythu (8-10 g) i bob cell ar ddechrau'r cylch golau (06:00) a chasglwyd data am dri diwrnod arall.Felly, ar ddiwedd yr astudiaeth, cadwyd llygod a gedwir ar 22 ° C ar y tymheredd hwn am 21/33 diwrnod ac ar 22 ° C am yr 8 diwrnod diwethaf, tra bod llygod ar dymheredd eraill yn cael eu cadw ar y tymheredd hwn am 33 diwrnod./33 diwrnod.Cafodd llygod eu bwydo yn ystod cyfnod yr astudiaeth.
Roedd pwysau arferol a llygod DIO yn dilyn yr un gweithdrefnau astudio.Ar ddiwrnod -9, cafodd llygod eu pwyso, sganiwyd MRI, a'u rhannu'n grwpiau tebyg o ran pwysau'r corff a chyfansoddiad y corff.Ar ddiwrnod -7, trosglwyddwyd llygod i system galorimetreg anuniongyrchol a reolir gan dymheredd a weithgynhyrchir gan SABLE Systems International (Nevada, UDA).Roedd llygod yn cael eu cadw'n unigol gyda gwasarn ond heb ddeunyddiau nythu na lloches.Mae'r tymheredd wedi'i osod i 22, 25, 27.5 neu 30 ° C.Ar ôl un wythnos o ymgynefino (diwrnodau -7 i 0, ni aflonyddwyd ar anifeiliaid), casglwyd data ar bedwar diwrnod yn olynol (diwrnodau 0-4, data a ddangosir yn FFIGS. 1, 2, 5).Wedi hynny, cadwyd llygod ar 25, 27.5 a 30°C o dan amodau cyson tan yr 17eg diwrnod.Ar yr un pryd, cynyddwyd y tymheredd yn y grŵp 22 ° C ar gyfnodau o 2 ° C bob yn ail ddiwrnod trwy addasu'r cylch tymheredd (06:00 h) ar ddechrau amlygiad golau (dangosir y data yn Ffig. 1) .Ar ddiwrnod 15, gostyngodd y tymheredd i 22°C a chasglwyd dau ddiwrnod o ddata i ddarparu data sylfaenol ar gyfer triniaethau dilynol.Ychwanegwyd croeniau at bob llygod ar ddiwrnod 17, ac ychwanegwyd deunydd nythu ar ddiwrnod 20 (Ffig. 5).Ar y 23ain diwrnod, cafodd y llygod eu pwyso a'u gwneud yn destun sgan MRI, ac yna eu gadael ar eu pen eu hunain am 24 awr.Ar ddiwrnod 24, roedd llygod yn ymprydio o ddechrau'r ffotogyfnod (06:00) ac yn derbyn OGTT (2 g/kg) am 12:00 (6-7 awr o ymprydio).Wedi hynny, dychwelwyd y llygod i'w hamodau SABLE priodol a'u rhoi i'wthanedig ar yr ail ddiwrnod (diwrnod 25).
Dilynodd llygod DIO (n = 8) yr un protocol â llygod pwysau arferol (fel y disgrifir uchod ac yn Ffigur 8).Cynhaliodd llygod HFD 45% trwy gydol yr arbrawf gwariant ynni.
Cofnodwyd VO2 a VCO2, yn ogystal â phwysedd anwedd dŵr, ar amledd o 1 Hz gyda chysondeb amser cell o 2.5 munud.Casglwyd cymeriant bwyd a dŵr trwy gofnodi pwysau'r padiau bwyd a dŵr yn barhaus (1 Hz).Adroddodd y monitor ansawdd a ddefnyddiwyd gydraniad o 0.002 g.Cofnodwyd lefelau gweithgaredd gan ddefnyddio monitor aráe trawst 3D XYZ, casglwyd data ar gydraniad mewnol o 240 Hz ac adroddwyd bob eiliad i fesur cyfanswm y pellter a deithiwyd (m) gyda chydraniad gofodol effeithiol o 0.25 cm.Proseswyd y data gyda Dehonglydd Macro Sable Systems v.2.41, gan gyfrifo EE ac RER a hidlo allgleifion (ee digwyddiadau prydau ffug).Mae'r cyfieithydd macro wedi'i ffurfweddu i allbwn data ar gyfer yr holl baramedrau bob pum munud.
Yn ogystal â rheoleiddio EE, gall tymheredd amgylchynol hefyd reoleiddio agweddau eraill ar fetaboledd, gan gynnwys metaboledd glwcos ôl-frandio, trwy reoleiddio secretion hormonau metaboleiddio glwcos.I brofi'r ddamcaniaeth hon, fe wnaethom gwblhau astudiaeth tymheredd y corff o'r diwedd trwy ysgogi llygod pwysau arferol gyda llwyth glwcos trwy'r geg DIO (2 g / kg).Disgrifir dulliau yn fanwl mewn deunyddiau ychwanegol.
Ar ddiwedd yr astudiaeth (diwrnod 25), roedd llygod yn ymprydio am 2-3 awr (yn dechrau am 06:00), yn cael eu hanestheteiddio ag isoflurane, a'u gwaedu'n llwyr gan wythïen-bigiad retroorbital.Disgrifir meintioli lipidau plasma a hormonau a lipidau yn yr afu yn Deunyddiau Atodol.
Er mwyn ymchwilio i weld a yw tymheredd y plisgyn yn achosi newidiadau cynhenid mewn meinwe adipose sy'n effeithio ar lipolysis, cafodd meinwe adipose yr arffed ac epididymaidd ei dynnu'n uniongyrchol o lygod ar ôl cam olaf y gwaedu.Proseswyd meinweoedd gan ddefnyddio'r assay lipolysis ex vivo a oedd newydd ei ddatblygu a ddisgrifir yn y Dulliau Atodol.
Casglwyd meinwe adipose brown (BAT) ar ddiwrnod diwedd yr astudiaeth a'i phrosesu fel y disgrifir yn y dulliau atodol.
Cyflwynir data fel cymedr ± SEM.Crëwyd graffiau yn GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) a golygwyd graffeg yn Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA).Aseswyd arwyddocâd ystadegol yn GraphPad Prism a'i brofi gan brawf-t mewn parau, mesurau ailadroddus ANOVA unffordd / dwy ffordd ac yna prawf cymariaethau lluosog Tukey, neu ANOVA unffordd heb ei baru ac yna prawf cymariaethau lluosog Tukey yn ôl yr angen.Dilyswyd dosbarthiad Gaussian o'r data gan brawf normalrwydd D'Agostino-Pearson cyn profi.Nodir maint y sampl yn yr adran gyfatebol o'r adran "Canlyniadau", yn ogystal ag yn y chwedl.Diffinnir ailadrodd fel unrhyw fesur a gymerir ar yr un anifail (in vivo neu ar sampl meinwe).O ran atgynhyrchu data, dangoswyd cysylltiad rhwng gwariant ynni a thymheredd achos mewn pedair astudiaeth annibynnol gan ddefnyddio gwahanol lygod gyda chynllun astudiaeth tebyg.
Mae protocolau arbrofol manwl, deunyddiau, a data crai ar gael ar gais rhesymol gan yr awdur arweiniol Rune E. Kuhre.Ni chynhyrchodd yr astudiaeth hon adweithyddion unigryw newydd, llinellau anifeiliaid/cell trawsenynnol, na data dilyniannu.
I gael rhagor o wybodaeth am gynllun yr astudiaeth, gweler crynodeb yr Adroddiad Ymchwil Natur sy'n gysylltiedig â'r erthygl hon.
Mae'r holl ddata yn ffurfio graff.Adneuwyd 1-7 yn y storfa gronfa ddata Gwyddoniaeth, rhif derbyn: 1253.11.sciencedb.02284 neu https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.Gellir anfon y data a ddangosir yn ESM at Rune E Kuhre ar ôl prawf rhesymol.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Anifeiliaid labordy fel modelau dirprwyol o ordewdra dynol. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Anifeiliaid labordy fel modelau dirprwyol o ordewdra dynol.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.ac Anifeiliaid Labordy Tang-Christensen M. fel modelau dirprwyol o ordewdra dynol. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Anifeiliaid arbrofol fel model amgen ar gyfer bodau dynol.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.ac Anifeiliaid Labordy Tang-Christensen M. fel modelau dirprwyol o ordewdra mewn pobl.Ffarmacoleg Acta.trosedd 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Cyfrifo'r Mie newydd penderfyniad cyson ac arbrofol o faint llosgiadau.Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ System thermoreolaethol y llygoden: ei goblygiadau ar gyfer trosglwyddo data biofeddygol i fodau dynol.ffisioleg.Ymddygiad.179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Dim effaith insiwleiddio gordewdra. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Dim effaith insiwleiddio gordewdra.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., a Nedergaard J. Dim effaith ynysu gordewdra. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Nid yw gordewdra yn cael unrhyw effaith ynysu.Oes.J. Ffisioleg.endocrin.metaboledd.311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al.Mae meinwe adipose brown wedi'i addasu gan dymheredd yn modiwleiddio sensitifrwydd inswlin.Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al.Roedd tymheredd critigol is a thermogenesis a achosir gan oerfel yn gysylltiedig yn wrthdro â phwysau'r corff a chyfradd metabolig gwaelodol mewn unigolion heb lawer o fraster a thros bwysau.J. Yn wresog.bioleg.69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Y tymereddau tai gorau posibl i lygod ddynwared amgylchedd thermol bodau dynol: Astudiaeth arbrofol. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Y tymereddau tai gorau posibl i lygod ddynwared amgylchedd thermol bodau dynol: Astudiaeth arbrofol.Fischer, AW, Cannon, B., a Nedergaard, J. Tymheredd tŷ gorau posibl ar gyfer llygod i ddynwared yr amgylchedd thermol dynol: Astudiaeth arbrofol. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Cannon, B. a Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., a Nedergaard J. Y tymheredd tai gorau posibl ar gyfer llygod sy'n efelychu amgylchedd thermol dynol: Astudiaeth arbrofol.Moore.metaboledd.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Beth yw'r tymheredd tai gorau i gyfieithu arbrofion llygoden i fodau dynol? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Beth yw'r tymheredd tai gorau i gyfieithu arbrofion llygoden i fodau dynol?Keyer J, Lee M a Speakman JR Beth yw'r tymheredd ystafell gorau ar gyfer trosglwyddo arbrofion llygoden i fodau dynol? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M a Speakman JR Beth yw'r tymheredd cragen optimaidd ar gyfer trosglwyddo arbrofion llygoden i fodau dynol?Moore.metaboledd.25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ a MacDougald, OA Llygod fel modelau arbrofol ar gyfer ffisioleg ddynol: pan fo nifer o raddau mewn tymheredd tai yn bwysig. Seeley, RJ a MacDougald, OA Llygod fel modelau arbrofol ar gyfer ffisioleg ddynol: pan fo nifer o raddau mewn tymheredd tai yn bwysig. Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши как экспериментальные модели для физиологии человека: когда несколькуси ра года ceniе. Seeley, RJ a MacDougald, OA Llygod fel modelau arbrofol ar gyfer ffisioleg ddynol: pan fydd ychydig raddau mewn annedd yn gwneud gwahaniaeth. Seeley, RJ & MacDougald, OA, cliciwch i weld mwy o luniau: Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда несколько градмысе Мыши ют значение. Seeley, RJ & MacDougald, llygod OA fel model arbrofol o ffisioleg ddynol: pan fydd ychydig raddau o dymheredd ystafell yn bwysig.metaboledd cenedlaethol.3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Yr ateb i'r cwestiwn “Beth yw'r tymheredd tai gorau i drosi arbrofion llygoden i fodau dynol?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Yr ateb i'r cwestiwn “Beth yw'r tymheredd tai gorau i drosi arbrofion llygoden i fodau dynol?” Fischer, AW, Cannon, B. a Nedergaard, J. Atebwch y cwestiwn “Beth yw'r tymheredd ystafell gorau ar gyfer trosglwyddo arbrofion llygoden i fodau dynol?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Cannon, B. a Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., a Nedergaard J. Yn ateb y cwestiwn “Beth yw tymheredd cragen optimaidd ar gyfer trosglwyddo arbrofion llygoden i fodau dynol?”Ydy: thermoniwtral.Moore.metaboledd.26, 1-3 (2019).
Amser postio: Hydref-28-2022
