Diolch i chi am ymweld â Nature.com. Mae gan y fersiwn porwr rydych chi'n ei ddefnyddio gefnogaeth CSS gyfyngedig. I gael y profiad gorau, rydym yn argymell eich bod chi'n defnyddio porwr wedi'i ddiweddaru (neu'n analluogi Modd Cydnawsedd yn Internet Explorer). Yn y cyfamser, er mwyn sicrhau cefnogaeth barhaus, byddwn yn rendro'r wefan heb arddulliau a JavaScript.
Cynhelir y rhan fwyaf o astudiaethau metabolaidd mewn llygod ar dymheredd ystafell, er o dan yr amodau hyn, yn wahanol i fodau dynol, mae llygod yn gwario llawer o egni wrth gynnal tymheredd mewnol. Yma, rydym yn disgrifio pwysau normal a gordewdra a achosir gan ddeiet (DIO) mewn llygod C57BL/6J a fwydir chow chow neu ddeiet 45% braster uchel, yn y drefn honno. Gosodwyd llygod am 33 diwrnod ar 22, 25, 27.5 a 30°C mewn system calorimetreg anuniongyrchol. Rydym yn dangos bod gwariant ynni yn cynyddu'n llinol o 30°C i 22°C ac mae tua 30% yn uwch ar 22°C yn y ddau fodel llygoden. Mewn llygod pwysau normal, roedd cymeriant bwyd yn gwrthweithio EE. I'r gwrthwyneb, ni wnaeth llygod DIO leihau cymeriant bwyd pan ostyngodd EE. Felly, ar ddiwedd yr astudiaeth, roedd gan lygod ar 30°C bwysau corff uwch, màs braster a glyserol a thriglyseridau plasma na llygod ar 22°C. Gall yr anghydbwysedd mewn llygod DIO fod oherwydd mwy o ddeiet yn seiliedig ar bleser.
Y llygoden yw'r model anifail a ddefnyddir amlaf ar gyfer astudio ffisioleg a patholeg ddynol, ac yn aml dyma'r anifail diofyn a ddefnyddir yng nghyfnodau cynnar darganfod a datblygu cyffuriau. Fodd bynnag, mae llygod yn wahanol i fodau dynol mewn sawl ffordd ffisiolegol bwysig, ac er y gellir defnyddio graddio allometrig i ryw raddau i gyfieithu i fodau dynol, mae'r gwahaniaethau enfawr rhwng llygod a bodau dynol yn gorwedd mewn thermoreoleiddio a homeostasis ynni. Mae hyn yn dangos anghysondeb sylfaenol. Mae màs corff cyfartalog llygod sy'n oedolion o leiaf fil gwaith yn llai na màs oedolion (50 g vs. 50 kg), ac mae'r gymhareb arwynebedd i fàs yn wahanol tua 400 gwaith oherwydd y trawsnewidiad geometrig anlinellol a ddisgrifir gan Mee. Hafaliad 2. O ganlyniad, mae llygod yn colli llawer mwy o wres o'i gymharu â'u cyfaint, felly maent yn fwy sensitif i dymheredd, yn fwy tueddol o hypothermia, ac mae ganddynt gyfradd metabolig sylfaenol gyfartalog ddeg gwaith yn uwch na chyfradd bodau dynol. Ar dymheredd ystafell safonol (~22°C), rhaid i lygod gynyddu eu gwariant ynni cyfan (EE) tua 30% i gynnal tymheredd craidd y corff. Ar dymheredd is, mae EE yn cynyddu hyd yn oed yn fwy tua 50% a 100% ar 15 a 7°C o'i gymharu ag EE ar 22°C. Felly, mae amodau tai safonol yn achosi ymateb i straen oer, a allai beryglu trosglwyddadwyedd canlyniadau llygod i fodau dynol, gan fod bodau dynol sy'n byw mewn cymdeithasau modern yn treulio'r rhan fwyaf o'u hamser mewn amodau thermoniwtral (oherwydd bod ein cymhareb arwynebedd isaf i'r cyfaint yn ein gwneud yn llai sensitif i dymheredd, wrth i ni greu parth thermoniwtral (TNZ) o'n cwmpas. Mae EE uwchlaw'r gyfradd metabolig sylfaenol) yn rhychwantu ~19 i 30°C6, tra bod gan lygod fand uwch a chulach sy'n rhychwantu 2–4°C yn unig7,8 Mewn gwirionedd, mae'r agwedd bwysig hon wedi derbyn cryn sylw yn ystod y blynyddoedd diwethaf4, 7,8,9,10,11,12 ac awgrymwyd y gellir lliniaru rhai "gwahaniaethau rhywogaethau" trwy gynyddu tymheredd y gragen 9. Fodd bynnag, nid oes consensws ar yr ystod tymheredd sy'n ffurfio thermoniwtraliaeth mewn llygod. Felly, mae'n parhau i fod yn ddadleuol a yw'r tymheredd critigol isaf yn yr ystod thermoniwtral mewn llygod un pen-glin yn agosach at 25°C neu'n agosach at 30°C4, 7, 8, 10, 12. Mae EE a pharamedrau metabolaidd eraill wedi'u cyfyngu i oriau i ddyddiau, felly nid yw'n glir i ba raddau y gall amlygiad hirfaith i wahanol dymereddau effeithio ar baramedrau metabolaidd fel pwysau'r corff. defnydd, defnydd swbstrad, goddefgarwch glwcos, a chrynodiadau lipidau a glwcos plasma a hormonau sy'n rheoleiddio archwaeth. Yn ogystal, mae angen ymchwil pellach i ganfod i ba raddau y gall diet ddylanwadu ar y paramedrau hyn (gall llygod DIO ar ddeiet braster uchel fod yn fwy cyfeiriadol tuag at ddeiet sy'n seiliedig ar bleser (hedonig)). I ddarparu mwy o wybodaeth am y pwnc hwn, archwiliwyd effaith tymheredd magu ar y paramedrau metabolaidd uchod mewn llygod gwrywaidd oedolion pwysau normal a llygod gwrywaidd gordew a achosir gan ddeiet (DIO) ar ddeiet braster uchel 45%. Cadwyd llygod ar 22, 25, 27.5, neu 30°C am o leiaf dair wythnos. Nid yw tymereddau islaw 22°C wedi'u hastudio oherwydd anaml y mae tai anifeiliaid safonol islaw tymheredd ystafell. Canfuom fod llygod DIO pwysau normal a chylch sengl yn ymateb yn debyg i newidiadau yn nhymheredd y lloc o ran EE ac waeth beth fo cyflwr y lloc (gyda neu heb gysgod/deunydd nythu). Fodd bynnag, er bod llygod pwysau normal wedi addasu eu cymeriant bwyd yn ôl EE, roedd cymeriant bwyd llygod DIO yn annibynnol i raddau helaeth ar EE, gan arwain at lygod yn ennill mwy o bwysau. Yn ôl data pwysau'r corff, dangosodd crynodiadau plasma o lipidau a chyrff ceton fod gan lygod DIO ar 30°C gydbwysedd ynni mwy cadarnhaol na llygod ar 22°C. Mae angen astudiaeth bellach ar y rhesymau sylfaenol dros y gwahaniaethau yng nghydbwysedd cymeriant ynni ac EE rhwng llygod pwysau normal a DIO, ond gallant fod yn gysylltiedig â newidiadau patholegegol mewn llygod DIO ac effaith diet sy'n seiliedig ar bleser o ganlyniad i ddeiet gordew.
Cynyddodd EE yn llinol o 30 i 22°C ac roedd tua 30% yn uwch ar 22°C o'i gymharu â 30°C (Ffig. 1a,b). Roedd y gyfradd gyfnewid resbiradol (RER) yn annibynnol ar dymheredd (Ffig. 1c, d). Roedd cymeriant bwyd yn gyson â dynameg EE ac yn cynyddu gyda thymheredd sy'n gostwng (hefyd ~30% yn uwch ar 22°C o'i gymharu â 30°C (Ffig. 1e,f). Cymeriant dŵr. Nid oedd cyfaint a lefel gweithgaredd yn dibynnu ar dymheredd (Ffig. 1g).
Cafodd llygod gwrywaidd (C57BL/6J, 20 wythnos oed, tai unigol, n=7) eu lletya mewn cewyll metabolaidd ar 22°C am wythnos cyn dechrau'r astudiaeth. Ddeuddydd ar ôl casglu data cefndirol, codwyd y tymheredd mewn cynyddrannau o 2°C am 06:00 awr y dydd (dechrau'r cyfnod golau). Cyflwynir data fel cymedr ± gwall safonol y cymedr, a chynrychiolir y cyfnod tywyll (18:00–06:00 awr) gan flwch llwyd. a Gwariant ynni (kcal/awr), b Cyfanswm y gwariant ynni ar wahanol dymheredd (kcal/24 awr), c Cyfradd cyfnewid resbiradol (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d RER cymedrig yng nghyfnod golau a thywyllwch (VCO2 /VO2) (diffinnir gwerth sero fel 0.7). e cymeriant bwyd cronnus (g), f cymeriant bwyd cyfan 24 awr, g cymeriant dŵr cyfan 24 awr (ml), h cymeriant dŵr cyfan 24 awr, i lefel gweithgaredd cronnus (m) a j lefel gweithgaredd cyfan (m/24 awr) . ). Cadwyd y llygod ar y tymheredd a nodwyd am 48 awr. Mae'r data a ddangosir ar gyfer 24, 26, 28 a 30°C yn cyfeirio at y 24 awr olaf o bob cylchred. Arhosodd y llygod yn cael eu bwydo drwy gydol yr astudiaeth. Profwyd arwyddocâd ystadegol trwy fesuriadau dro ar ôl tro o ANOVA unffordd ac yna prawf cymhariaeth lluosog Tukey. Mae seren yn dynodi arwyddocâd ar gyfer gwerth cychwynnol o 22°C, mae cysgodi yn dynodi arwyddocâd rhwng grwpiau eraill fel y nodir. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.Cyfrifwyd gwerthoedd cyfartalog ar gyfer y cyfnod arbrofol cyfan (0-192 awr). n = 7.
Fel yn achos llygod pwysau normal, cynyddodd EE yn llinol gyda gostyngiad yn y tymheredd, ac yn yr achos hwn, roedd EE hefyd tua 30% yn uwch ar 22°C o'i gymharu â 30°C (Ffig. 2a,b). Ni newidiodd RER ar dymheredd gwahanol (Ffig. 2c, d). Mewn cyferbyniad â llygod pwysau normal, nid oedd cymeriant bwyd yn gyson ag EE fel swyddogaeth o dymheredd ystafell. Roedd cymeriant bwyd, cymeriant dŵr, a lefel gweithgaredd yn annibynnol ar dymheredd (Ffigau 2e–j).
Cafodd llygod DIO gwrywaidd (C57BL/6J, 20 wythnos) eu lletya'n unigol mewn cewyll metabolaidd ar 22°C am wythnos cyn dechrau'r astudiaeth. Gall llygod ddefnyddio 45% HFD ad libitum. Ar ôl cynefino am ddau ddiwrnod, casglwyd data sylfaenol. Wedi hynny, codwyd y tymheredd mewn cynyddrannau o 2°C bob yn ail ddiwrnod am 06:00 (dechrau'r cyfnod golau). Cyflwynir data fel cymedr ± gwall safonol y cymedr, a chynrychiolir y cyfnod tywyll (18:00–06:00 h) gan flwch llwyd. a Gwariant ynni (kcal/h), b Cyfanswm y gwariant ynni ar wahanol dymheredd (kcal/24 h), c Cyfradd cyfnewid resbiradol (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d RER cymedrig yng nghyfnod golau a thywyllwch (VCO2 /VO2) (diffinnir gwerth sero fel 0.7). e cymeriant bwyd cronnus (g), f cymeriant bwyd cyfan 24 awr, g cymeriant dŵr cyfan 24 awr (ml), h cymeriant dŵr cyfan 24 awr, i lefel gweithgaredd cronnus (m) a j lefel gweithgaredd cyfan (m/24 awr) . ). Cadwyd y llygod ar y tymheredd a nodwyd am 48 awr. Mae data a ddangosir ar gyfer 24, 26, 28 a 30°C yn cyfeirio at y 24 awr olaf o bob cylchred. Cadwyd llygod ar 45% HFD tan ddiwedd yr astudiaeth. Profwyd arwyddocâd ystadegol trwy fesuriadau dro ar ôl tro o ANOVA unffordd ac yna prawf cymhariaeth lluosog Tukey. Mae seren yn dynodi arwyddocâd ar gyfer gwerth cychwynnol o 22°C, mae cysgodi yn dynodi arwyddocâd rhwng grwpiau eraill fel y nodir. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Cyfrifwyd gwerthoedd cyfartalog ar gyfer y cyfnod arbrofol cyfan (0-192 awr). n = 7.
Mewn cyfres arall o arbrofion, archwiliwyd effaith tymheredd amgylchynol ar yr un paramedrau, ond y tro hwn rhwng grwpiau o lygod a gedwid yn gyson ar dymheredd penodol. Rhannwyd llygod yn bedwar grŵp i leihau newidiadau ystadegol yng ngwyriad cymedrig a safonol pwysau'r corff, braster, a phwysau corff arferol (Ffig. 3a–c). Ar ôl 7 diwrnod o addasu, cofnodwyd 4.5 diwrnod o EE. Mae EE yn cael ei effeithio'n sylweddol gan y tymheredd amgylchynol yn ystod oriau golau dydd ac yn y nos (Ffig. 3d), ac mae'n cynyddu'n llinol wrth i'r tymheredd ostwng o 27.5°C i 22°C (Ffig. 3e). O'i gymharu â grwpiau eraill, roedd RER y grŵp 25°C wedi'i leihau rhywfaint, ac nid oedd unrhyw wahaniaethau rhwng y grwpiau sy'n weddill (Ffig. 3f,g). Cynyddodd cymeriant bwyd yn gyfochrog â phatrwm EE tua 30% ar 22°C o'i gymharu â 30°C (Ffig. 3h,i). Ni wnaeth y defnydd o ddŵr a lefelau gweithgaredd wahaniaethu'n sylweddol rhwng grwpiau (Ffig. 3j,k). Ni arweiniodd dod i gysylltiad â gwahanol dymheredd am hyd at 33 diwrnod at wahaniaethau ym mhwysau'r corff, màs heb lawer o fraster, a màs braster rhwng y grwpiau (Ffig. 3n-s), ond arweiniodd at ostyngiad ym màs y corff heb lawer o fraster o tua 15% o'i gymharu â sgoriau hunan-adroddwyd (Ffig. 3n-s). 3b, r, c)) a chynyddodd y màs braster fwy na 2 waith (o ~1 g i 2–3 g, Ffig. 3c, t, c). Yn anffodus, mae gan y cabinet 30°C wallau calibradu ac ni all ddarparu data EE ac RER cywir.
- Pwysau'r corff (a), màs heb lawer o fraster (b) a màs braster (c) ar ôl 8 diwrnod (un diwrnod cyn trosglwyddo i'r system SABLE). ch Defnydd ynni (kcal/awr). e Defnydd ynni cyfartalog (0–108 awr) ar wahanol dymheredd (kcal/24 awr). f Cymhareb cyfnewid resbiradol (RER) (VCO2/VO2). g RER cymedrig (VCO2/VO2). h Cyfanswm cymeriant bwyd (g). i Cymeriant bwyd cymedrig (g/24 awr). j Cyfanswm y defnydd o ddŵr (ml). k Cymeriant dŵr cyfartalog (ml/24 awr). l Lefel gweithgaredd cronnus (m). m Lefel gweithgaredd cyfartalog (m/24 awr). n pwysau'r corff ar y 18fed diwrnod, o newid ym mhwysau'r corff (o'r -8fed i'r 18fed diwrnod), p màs heb lawer o fraster ar y 18fed diwrnod, q newid mewn màs heb lawer o fraster (o'r -8fed i'r 18fed diwrnod), r màs braster ar ddiwrnod 18, a newid mewn màs braster (o -8 i 18 diwrnod). Profwyd arwyddocâd ystadegol mesurau ailadroddus gan Oneway-ANOVA ac yna prawf cymhariaeth lluosog Tukey. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05,**P < 0.01,***P < 0.001,****P < 0.0001. *P < 0.05,**P < 0.01,***P < 0.001,****P < 0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001.Cyflwynir data fel cymedr + gwall safonol y cymedr, cynrychiolir y cyfnod tywyll (18:00-06:00 h) gan flychau llwyd. Mae'r dotiau ar yr histogramau yn cynrychioli llygod unigol. Cyfrifwyd gwerthoedd cyfartalog ar gyfer y cyfnod arbrofol cyfan (0-108 awr). n = 7.
Roedd llygod yn cyfateb o ran pwysau corff, màs heb lawer o fraster, a màs braster ar y llinell sylfaen (Ffigau 4a–c) a'u cynnal ar 22, 25, 27.5, a 30°C fel mewn astudiaethau gyda llygod pwysau normal. . Wrth gymharu grwpiau o lygod, dangosodd y berthynas rhwng EE a thymheredd berthynas linellol debyg â thymheredd dros amser yn yr un llygod. Felly, roedd llygod a gedwyd ar 22°C yn bwyta tua 30% yn fwy o ynni na llygod a gedwyd ar 30°C (Ffig. 4d, e). Wrth astudio effeithiau mewn anifeiliaid, nid oedd tymheredd bob amser yn effeithio ar RER (Ffig. 4f,g). Ni chafodd cymeriant bwyd, cymeriant dŵr, a gweithgaredd eu heffeithio'n sylweddol gan dymheredd (Ffigau 4h–m). Ar ôl 33 diwrnod o fagu, roedd gan lygod ar 30°C bwysau corff sylweddol uwch na llygod ar 22°C (Ffig. 4n). O'i gymharu â'u pwyntiau sylfaen priodol, roedd gan lygod a fagwyd ar 30°C bwysau corff sylweddol uwch na llygod a fagwyd ar 22°C (cymedr ± gwall safonol y cymedr: Ffig. 4o). Roedd yr enillion pwysau cymharol uwch oherwydd cynnydd mewn màs braster (Ffig. 4p, q) yn hytrach na chynnydd mewn màs heb lawer o fraster (Ffig. 4r, s). Yn gyson â'r gwerth EE is ar 30°C, gostyngwyd mynegiant sawl genyn BAT sy'n cynyddu swyddogaeth/gweithgaredd BAT ar 30°C o'i gymharu â 22°C: Adra1a, Adrb3, a Prdm16. Ni effeithiwyd ar enynnau allweddol eraill sydd hefyd yn cynyddu swyddogaeth/gweithgaredd BAT: Sema3a (rheoleiddio twf niwrit), Tfam (biogenesis mitochondrial), Adrb1, Adra2a, Pck1 (glwconeogenesis) a Cpt1a. Yn syndod, ni wnaeth Ucp1 a Vegf-a, sy'n gysylltiedig â gweithgaredd thermogenig cynyddol, leihau yn y grŵp 30°C. Mewn gwirionedd, roedd lefelau Ucp1 mewn tri llygoden yn uwch nag yn y grŵp 22°C, ac roedd Vegf-a ac Adrb2 wedi codi'n sylweddol. O'i gymharu â'r grŵp 22°C, ni ddangosodd llygod a gedwid ar 25°C a 27.5°C unrhyw newid (Ffigur Atodol 1).
- Pwysau'r corff (a), màs heb lawer o fraster (b) a màs braster (c) ar ôl 9 diwrnod (un diwrnod cyn trosglwyddo i'r system SABLE). ch Defnydd ynni (EE, kcal/awr). e Defnydd ynni cyfartalog (0–96 awr) ar wahanol dymheredd (kcal/24 awr). f Cymhareb cyfnewid resbiradol (RER, VCO2/VO2). g RER cymedrig (VCO2/VO2). h Cyfanswm cymeriant bwyd (g). i Cymeriant bwyd cymedrig (g/24 awr). j Cyfanswm y defnydd o ddŵr (ml). k Cymeriant dŵr cyfartalog (ml/24 awr). l Lefel gweithgaredd cronnus (m). m Lefel gweithgaredd cyfartalog (m/24 awr). n Pwysau'r corff ar ddiwrnod 23 (g), o Newid ym mhwysau'r corff, p Màs heb lawer o fraster, q Newid mewn màs heb lawer o fraster (g) ar ddiwrnod 23 o'i gymharu â diwrnod 9, Newid mewn màs braster (g) ar ddiwrnod 23, màs braster (g) o'i gymharu â diwrnod 8, diwrnod 23 o'i gymharu â'r -8fed diwrnod. Profwyd arwyddocâd ystadegol mesurau ailadroddus gan Oneway-ANOVA ac yna prawf cymhariaeth lluosog Tukey. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *P < 0.05, ***P < 0.001, ****P < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Cyflwynir data fel cymedr + gwall safonol y cymedr, cynrychiolir y cyfnod tywyll (18:00-06:00 h) gan flychau llwyd. Mae'r dotiau ar yr histogramau yn cynrychioli llygod unigol. Cyfrifwyd gwerthoedd cymedr ar gyfer y cyfnod arbrofol cyfan (0-96 awr). n = 7.
Fel bodau dynol, mae llygod yn aml yn creu microamgylcheddau i leihau colli gwres i'r amgylchedd. I fesur pwysigrwydd yr amgylchedd hwn ar gyfer EE, fe wnaethom werthuso EE ar 22, 25, 27.5, a 30°C, gyda neu heb warchodwyr lledr a deunydd nythu. Ar 22°C, mae ychwanegu crwyn safonol yn lleihau EE tua 4%. Gostyngodd yr ychwanegu deunydd nythu wedi hynny'r EE 3–4% (Ffig. 5a,b). Ni welwyd unrhyw newidiadau sylweddol yn RER, cymeriant bwyd, cymeriant dŵr, na lefelau gweithgaredd gydag ychwanegu tai neu grwyn + dillad gwely (Ffig. 5i–p). Gostyngodd ychwanegu croen a deunydd nythu EE yn sylweddol hefyd ar 25 a 30°C, ond roedd yr ymatebion yn llai yn feintiol. Ar 27.5°C ni welwyd unrhyw wahaniaeth. Yn nodedig, yn yr arbrofion hyn, gostyngodd EE gyda thymheredd cynyddol, yn yr achos hwn tua 57% yn is nag EE ar 30°C o'i gymharu â 22°C (Ffig. 5c–h). Perfformiwyd yr un dadansoddiad ar gyfer y cyfnod golau yn unig, lle'r oedd yr EE yn agosach at y gyfradd metabolig sylfaenol, gan fod y llygod yn bennaf yn gorffwys yn y croen yn yr achos hwn, gan arwain at feintiau effaith cymharol ar wahanol dymheredd (Ffig. Atodol 2a–h).
Data ar gyfer llygod o loches a deunydd nythu (glas tywyll), cartref ond dim deunydd nythu (glas golau), a chartref a deunydd nythu (oren). Defnydd ynni (EE, kcal/awr) ar gyfer ystafelloedd a, c, e ac g ar 22, 25, 27.5 a 30 °C, mae b, d, f ac h yn golygu EE (kcal/awr). ip Data ar gyfer llygod a gedwir ar 22°C: i cyfradd resbiradol (RER, VCO2/VO2), j RER cymedrig (VCO2/VO2), k cymeriant bwyd cronnus (g), l cymeriant bwyd cyfartalog (g/24 awr), m cyfanswm cymeriant dŵr (mL), n cymeriant dŵr cyfartalog AUC (mL/24 awr), o cyfanswm gweithgaredd (m), p lefel gweithgaredd gyfartalog (m/24 awr). Cyflwynir data fel cymedr + gwall safonol y cymedr, cynrychiolir y cyfnod tywyll (18:00-06:00 awr) gan flychau llwyd. Mae'r dotiau ar yr histogramau yn cynrychioli llygod unigol. Profwyd arwyddocâd ystadegol mesurau ailadroddus gan Oneway-ANOVA ac yna prawf cymhariaeth lluosog Tukey. *P < 0.05, **P < 0.01. *P < 0.05, **P < 0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P < 0.05, **P < 0.01. *P < 0.05, **P < 0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01.Cyfrifwyd gwerthoedd cyfartalog ar gyfer y cyfnod arbrofol cyfan (0-72 awr). n = 7.
Mewn llygod pwysau normal (2-3 awr o ymprydio), ni arweiniodd magu ar dymheredd gwahanol at wahaniaethau sylweddol mewn crynodiadau plasma o TG, 3-HB, colesterol, ALT, ac AST, ond HDL fel swyddogaeth o dymheredd. Ffigur 6a-e). Nid oedd crynodiadau plasma ymprydio o leptin, inswlin, C-peptid, a glwcagon yn wahanol rhwng grwpiau chwaith (Ffigurau 6g–j). Ar ddiwrnod y prawf goddefgarwch glwcos (ar ôl 31 diwrnod ar dymheredd gwahanol), roedd lefel glwcos y gwaed sylfaenol (5-6 awr o ymprydio) tua 6.5 mM, heb unrhyw wahaniaeth rhwng y grwpiau. Cynyddodd rhoi glwcos llafar grynodiadau glwcos yn y gwaed yn sylweddol ym mhob grŵp, ond roedd crynodiad brig ac arwynebedd cynyddol o dan y cromliniau (iAUCs) (15–120 munud) yn is yn y grŵp o lygod a letywyd ar 30 °C (pwyntiau amser unigol: P < 0.05–P < 0.0001, Ffig. 6k, l) o'i gymharu â'r llygod a letywyd ar 22, 25 a 27.5 °C (nad oeddent yn wahanol rhyngddynt). Cynyddodd rhoi glwcos llafar grynodiadau glwcos yn y gwaed yn sylweddol ym mhob grŵp, ond roedd y crynodiad brig a'r arwynebedd cynyddrannol o dan y cromliniau (iAUCs) (15–120 munud) yn is yn y grŵp o lygod a letywyd ar 30 °C (pwyntiau amser unigol: P < 0.05–P < 0.0001, Ffig. 6k, l) o'i gymharu â'r llygod a letywyd ar 22, 25 a 27.5 °C (nad oeddent yn wahanol rhyngddynt). пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крови во всехкапа, по всехка концентрация, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 мин) были ниже в группе мысше пода 30 °C (отдельные временные точки: P < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с мышами, содмрипих 22, 25 и 27,5 ° C (которые не различались между собой). Cynyddodd gweinyddiaeth lafar o glwcos grynodiadau glwcos yn y gwaed yn sylweddol ym mhob grŵp, ond roedd crynodiad brig ac arwynebedd cynyddol o dan y cromliniau (iAUC) (15–120 munud) yn is yn y grŵp llygod 30°C (pwyntiau amser ar wahân: P < 0.05–P < 0.0001, Ffig. 6k, l) o'i gymharu â llygod a gedwyd ar 22, 25 a 27.5 °C (nad oeddent yn wahanol i'w gilydd).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C饲养的小鼠组中，峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各下0.0001, 图6k，l）与饲养在22, 25 和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比。口服葡萄糖的给药显着了所有组的血糖浓度但在在在在在兰组在度在在在在在在在在在在在在在在在在在在在在在尸浓度和曲线下增加面积面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均较低各个 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点 点0.0001, 图6k，l）与饲养在22, 25和27.5°C mwyCynyddodd gweinyddiaeth lafar o glwcos grynodiadau glwcos yn y gwaed yn sylweddol ym mhob grŵp, ond roedd y crynodiad brig a'r arwynebedd o dan y gromlin (iAUC) (15–120 munud) yn is yn y grŵp llygod a fwydwyd am 30°C (pob pwynt amser).: P < 0,05–P < 0,0001, рис. : P < 0.05–P < 0.0001, Ffig.6l, l) o'i gymharu â llygod a gedwyd ar 22, 25 a 27.5°C (dim gwahaniaeth oddi wrth ei gilydd).
Dangosir crynodiadau plasma o TG, 3-HB, colesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glyserol, leptin, inswlin, C-peptid, a glwcagon mewn llygod DIO(al) gwrywaidd sy'n oedolion ar ôl 33 diwrnod o fwydo ar y tymheredd a nodwyd. Ni chafodd llygod eu bwydo 2-3 awr cyn samplu gwaed. Yr eithriad oedd prawf goddefgarwch glwcos geneuol, a gynhaliwyd ddau ddiwrnod cyn diwedd yr astudiaeth ar lygod a ymprydiodd am 5-6 awr ac a gadwyd ar y tymheredd priodol am 31 diwrnod. Heriwyd llygod gyda 2 g/kg o bwysau'r corff. Mynegir y data arwynebedd o dan y gromlin (L) fel data cynyddrannol (iAUC). Cyflwynir data fel cymedr ± SEM. Mae'r dotiau'n cynrychioli samplau unigol. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Mewn llygod DIO (a ymprydiodd am 2-3 awr hefyd), nid oedd crynodiadau colesterol plasma, HDL, ALT, AST, ac FFA yn wahanol rhwng grwpiau. Roedd TG a glyserol wedi'u codi'n sylweddol yn y grŵp 30°C o'i gymharu â'r grŵp 22°C (Ffigurau 7a–h). Mewn cyferbyniad, roedd 3-GB tua 25% yn is ar 30°C o'i gymharu â 22°C (Ffigur 7b). Felly, er bod gan lygod a gedwir ar 22°C gydbwysedd ynni cadarnhaol cyffredinol, fel yr awgrymir gan ennill pwysau, mae gwahaniaethau mewn crynodiadau plasma o TG, glyserol, a 3-HB yn awgrymu bod llygod ar 22°C pan oedd samplu yn llai nag ar 22°C. °C. Roedd llygod a fagwyd ar 30°C mewn cyflwr negyddol yn egnïol yn gymharol fwy. Yn gyson â hyn, roedd crynodiadau afu o glyserol a TG y gellir eu tynnu, ond nid glycogen a cholesterol, yn uwch yn y grŵp 30°C (Ffig. Atodol 3a-d). Er mwyn ymchwilio i weld a yw'r gwahaniaethau sy'n ddibynnol ar dymheredd mewn lipolysis (fel y'u mesurir gan TG plasma a glyserol) yn ganlyniad newidiadau mewnol mewn braster epididymaidd neu ingwinal, fe wnaethom echdynnu meinwe brasterog o'r storfeydd hyn ar ddiwedd yr astudiaeth a mesur asid brasterog rhydd ex vivo a rhyddhau glyserol. Ym mhob grŵp arbrofol, dangosodd samplau meinwe brasterog o ddepo epididymaidd ac ingwinal gynnydd o leiaf ddwywaith mewn cynhyrchiad glyserol ac FFA mewn ymateb i ysgogiad isoproterenol (Ffig. Atodol 4a–d). Fodd bynnag, ni chanfuwyd unrhyw effaith tymheredd y gragen ar lipolysis sylfaenol na lipolysis wedi'i ysgogi gan isoproterenol. Yn gyson â phwysau corff uwch a màs braster, roedd lefelau leptin plasma yn sylweddol uwch yn y grŵp 30°C nag yn y grŵp 22°C (Ffigur 7i). I'r gwrthwyneb, nid oedd lefelau inswlin a C-peptid yn y plasma yn wahanol rhwng grwpiau tymheredd (Ffig. 7k, k), ond dangosodd glwcagon yn y plasma ddibyniaeth ar dymheredd, ond yn yr achos hwn roedd bron i 22°C yn y grŵp gyferbyn ddwywaith o'i gymharu â 30°C. O. Grŵp C (Ffig. 7l). Nid oedd FGF21 yn wahanol rhwng gwahanol grwpiau tymheredd (Ffig. 7m). Ar ddiwrnod OGTT, roedd glwcos yn y gwaed ar y cychwyn tua 10 mM ac nid oedd yn wahanol rhwng llygod a oedd wedi'u lletya mewn gwahanol dymheredd (Ffig. 7n). Cynyddodd gweinyddiaeth lafar o glwcos lefelau glwcos yn y gwaed a chyrhaeddodd uchafbwynt ym mhob grŵp ar grynodiad o tua 18 mM 15 munud ar ôl dosio. Nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol yn iAUC (15–120 munud) a chrynodiadau ar wahanol bwyntiau amser ar ôl dosio (15, 30, 60, 90 a 120 munud) (Ffigwr 7n, o).
Dangoswyd crynodiadau plasma o TG, 3-HB, colesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glyserol, leptin, inswlin, C-peptid, glwcagon, ac FGF21 mewn llygod DIO gwrywaidd oedolion (ao) ar ôl 33 diwrnod o fwydo. tymheredd penodedig. Ni fwydwyd llygod 2-3 awr cyn samplu gwaed. Roedd y prawf goddefgarwch glwcos geneuol yn eithriad gan iddo gael ei berfformio ar ddos o 2 g/kg pwysau corff ddau ddiwrnod cyn diwedd yr astudiaeth mewn llygod a ymprydiodd am 5-6 awr a'u cadw ar y tymheredd priodol am 31 diwrnod. Dangosir y data arwynebedd o dan y gromlin (o) fel data cynyddrannol (iAUC). Cyflwynir data fel cymedr ± SEM. Mae'r dotiau'n cynrychioli samplau unigol. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
Mae trosglwyddo data cnofilod i fodau dynol yn fater cymhleth sy'n chwarae rhan ganolog wrth ddehongli pwysigrwydd arsylwadau yng nghyd-destun ymchwil ffisiolegol a ffarmacolegol. Am resymau economaidd ac i hwyluso ymchwil, mae llygod yn aml yn cael eu cadw ar dymheredd ystafell islaw eu parth thermoniwtral, gan arwain at actifadu amrywiol systemau ffisiolegol digolledu sy'n cynyddu'r gyfradd metabolig ac o bosibl yn amharu ar y gallu i'w gyfieithu9. Felly, gall dod i gysylltiad â llygod i oerfel wneud llygod yn gallu gwrthsefyll gordewdra a achosir gan ddeiet a gall atal hyperglycemia mewn llygod mawr sy'n cael eu trin â streptozotocin oherwydd cynnydd mewn cludo glwcos nad yw'n ddibynnol ar inswlin. Fodd bynnag, nid yw'n glir i ba raddau y mae dod i gysylltiad hirfaith â gwahanol dymheredd perthnasol (o ystafell i thermoniwtral) yn effeithio ar y homeostasis ynni gwahanol mewn llygod pwysau normal (ar fwyd) a llygod DIO (ar HFD) a pharamedrau metabolig, yn ogystal â'r graddau y gallent gydbwyso cynnydd mewn EE â chynnydd mewn cymeriant bwyd. Nod yr astudiaeth a gyflwynir yn yr erthygl hon yw dod â rhywfaint o eglurder i'r pwnc hwn.
Rydym yn dangos, mewn llygod oedolion pwysau normal a llygod DIO gwrywaidd, fod EE yn gysylltiedig yn wrthdro â thymheredd ystafell rhwng 22 a 30°C. Felly, roedd EE ar 22°C tua 30% yn uwch nag ar 30°C. yn y ddau fodel llygoden. Fodd bynnag, gwahaniaeth pwysig rhwng llygod pwysau normal a llygod DIO yw, er bod llygod pwysau normal yn cyfateb i EE ar dymheredd is trwy addasu cymeriant bwyd yn unol â hynny, roedd cymeriant bwyd llygod DIO yn amrywio ar wahanol lefelau. Roedd tymereddau'r astudiaeth yn debyg. Ar ôl mis, enillodd llygod DIO a gedwyd ar 30°C fwy o bwysau corff a màs braster na llygod a gedwyd ar 22°C, tra nad oedd bodau dynol normal a gedwyd ar yr un tymheredd ac am yr un cyfnod o amser yn arwain at dwymyn. gwahaniaeth dibynnol mewn pwysau corff. llygod pwysau. O'i gymharu â thymheredd ger thermoniwtral neu ar dymheredd ystafell, arweiniodd twf ar dymheredd ystafell at lygod DIO neu bwysau normal ar ddeiet braster uchel ond nid ar ddeiet llygod pwysau normal i ennill pwysau corff cymharol lai. Wedi'i gefnogi gan astudiaethau eraill17,18,19,20,21 ond nid gan bob un22,23.
Tybir bod y gallu i greu microamgylchedd i leihau colli gwres yn symud niwtraliaeth thermol i'r chwith8, 12. Yn ein hastudiaeth ni, gostyngodd ychwanegu deunydd nythu a chuddio EE ond ni arweiniodd at niwtraliaeth thermol hyd at 28°C. Felly, nid yw ein data yn cefnogi y dylai'r pwynt isaf o niwtraliaeth thermol mewn llygod oedolion ag un pen-glin, gyda neu heb dai sydd wedi'u cyfoethogi'n amgylcheddol, fod yn 26-28°C fel y dangosir8,12, ond mae'n cefnogi astudiaethau eraill sy'n dangos tymereddau o 30°C mewn llygod pwynt isel7, 10, 24. I gymhlethu pethau, dangoswyd nad yw'r pwynt thermoniwtral mewn llygod yn statig yn ystod y dydd gan ei fod yn is yn ystod y cyfnod gorffwys (golau), o bosibl oherwydd cynhyrchu calorïau is o ganlyniad i weithgaredd a thermogenesis a achosir gan ddeiet. Felly, yn y cyfnod golau, mae'r pwynt isaf o niwtraliaeth thermol yn troi allan i fod yn ~29°С, ac yn y cyfnod tywyll, ~33°С25.
Yn y pen draw, mae'r berthynas rhwng tymheredd amgylchynol a chyfanswm y defnydd o ynni yn cael ei phennu gan afradu gwres. Yn y cyd-destun hwn, mae'r gymhareb o arwynebedd i gyfaint yn ffactor pwysig sy'n pennu sensitifrwydd thermol, gan effeithio ar afradu gwres (arwynebedd) a chynhyrchu gwres (cyfaint). Yn ogystal ag arwynebedd, mae trosglwyddo gwres hefyd yn cael ei bennu gan inswleiddio (cyfradd trosglwyddo gwres). Mewn bodau dynol, gall màs braster leihau colli gwres trwy greu rhwystr inswleiddio o amgylch cragen y corff, ac awgrymwyd bod màs braster hefyd yn bwysig ar gyfer inswleiddio thermol mewn llygod, gan ostwng y pwynt thermoniwtral a lleihau sensitifrwydd tymheredd islaw'r pwynt niwtral thermol (llethr y gromlin). tymheredd amgylchynol o'i gymharu ag EE)12. Ni chynlluniwyd ein hastudiaeth i asesu'r berthynas dybiedig hon yn uniongyrchol oherwydd casglwyd data cyfansoddiad y corff 9 diwrnod cyn casglu data gwariant ynni ac oherwydd nad oedd màs braster yn sefydlog drwy gydol yr astudiaeth. Fodd bynnag, gan fod gan lygod pwysau normal a DIO EE 30% yn is ar 30°C nag ar 22°C er gwaethaf gwahaniaeth o leiaf 5 gwaith mewn màs braster, nid yw ein data yn cefnogi y dylai gordewdra ddarparu ffactor inswleiddio sylfaenol, o leiaf nid yn yr ystod tymheredd a ymchwiliwyd. Mae hyn yn unol ag astudiaethau eraill a gynlluniwyd yn well i archwilio hyn4,24. Yn yr astudiaethau hyn, roedd effaith inswleiddio gordewdra yn fach, ond canfuwyd bod ffwr yn darparu 30-50% o gyfanswm yr inswleiddio thermol4,24. Fodd bynnag, mewn llygod marw, cynyddodd dargludedd thermol tua 450% yn syth ar ôl marwolaeth, gan awgrymu bod effaith inswleiddio'r ffwr yn angenrheidiol er mwyn i fecanweithiau ffisiolegol, gan gynnwys cyfyngiad fasgwlaidd, weithio. Yn ogystal â gwahaniaethau rhywogaethau mewn ffwr rhwng llygod a bodau dynol, gall yr ystyriaethau canlynol hefyd ddylanwadu ar effaith inswleiddio gwael gordewdra mewn llygod: Mae ffactor inswleiddio màs braster dynol yn cael ei gyfryngu'n bennaf gan fàs braster isgroenol (trwch)26,27. Yn nodweddiadol mewn cnofilod Llai nag 20% o gyfanswm braster anifeiliaid28. Yn ogystal, efallai nad yw cyfanswm màs braster hyd yn oed yn fesur is-optimaidd o inswleiddio thermol unigolyn, gan y dadleuwyd bod inswleiddio thermol gwell yn cael ei wrthbwyso gan y cynnydd anochel mewn arwynebedd (ac felly mwy o golled gwres) wrth i fàs braster gynyddu. .
Mewn llygod pwysau normal, ni newidiodd crynodiadau plasma ymprydio o TG, 3-HB, colesterol, HDL, ALT, ac AST ar wahanol dymheredd am bron i 5 wythnos, mae'n debyg oherwydd bod y llygod yn yr un cyflwr o gydbwysedd ynni. Roeddent yr un fath o ran pwysau a chyfansoddiad y corff ag ar ddiwedd yr astudiaeth. Yn gyson â'r tebygrwydd mewn màs braster, nid oedd unrhyw wahaniaethau mewn lefelau leptin plasma, nac mewn inswlin ymprydio, C-peptid, a glwcagon. Canfuwyd mwy o signalau mewn llygod DIO. Er nad oedd gan lygod ar 22°C gydbwysedd ynni negyddol cyffredinol yn y cyflwr hwn chwaith (wrth iddynt ennill pwysau), ar ddiwedd yr astudiaeth roeddent yn gymharol fwy diffygiol o ran ynni o'i gymharu â llygod a fagwyd ar 30°C, mewn amodau fel cynhyrchiad cetonau uchel gan y corff (3-GB) a gostyngiad yng nghrynodiad glyserol a TG mewn plasma. Fodd bynnag, nid yw'n ymddangos bod gwahaniaethau mewn lipolysis sy'n ddibynnol ar dymheredd yn ganlyniad i newidiadau cynhenid mewn braster epididymaidd neu ingwinal, megis newidiadau yn mynegiant lipas sy'n ymateb i adipohormonau, gan fod FFA a glyserol a ryddheir o fraster a echdynnir o'r depo hyn rhwng Mae grwpiau tymheredd yn debyg i'w gilydd. Er na wnaethom ymchwilio i dôn sympathetig yn yr astudiaeth gyfredol, mae eraill wedi canfod ei fod (yn seiliedig ar gyfradd curiad y galon a phwysedd rhydweli cymedrig) yn gysylltiedig yn llinol â thymheredd amgylchynol mewn llygod ac mae tua yn is ar 30°C nag ar 22°C 20% C Felly, gall gwahaniaethau mewn tôn sympathetig sy'n ddibynnol ar dymheredd chwarae rhan mewn lipolysis yn ein hastudiaeth ni, ond gan fod cynnydd mewn tôn sympathetig yn ysgogi yn hytrach nag yn atal lipolysis, gall mecanweithiau eraill wrthweithio'r gostyngiad hwn mewn llygod diwylliedig. Rôl bosibl yn y chwalfa o fraster y corff. Tymheredd ystafell. Ar ben hynny, mae rhan o effaith ysgogol tôn sympathetig ar lipolysis yn cael ei gyfryngu'n anuniongyrchol gan ataliad cryf o secretiad inswlin, gan amlygu effaith atchwanegiadau sy'n torri ar draws inswlin ar lipolysis30, ond yn ein hastudiaeth ni, nid oedd inswlin plasma ymprydio a thôn sympathetig C-peptid ar dymheredd gwahanol yn ddigon i newid lipolysis. Yn lle hynny, gwelsom mai gwahaniaethau mewn statws ynni oedd y prif gyfrannwr at y gwahaniaethau hyn mewn llygod DIO yn fwyaf tebygol. Mae angen astudiaeth bellach ar y rhesymau sylfaenol sy'n arwain at reoleiddio cymeriant bwyd yn well gydag EE mewn llygod pwysau arferol. Yn gyffredinol, fodd bynnag, mae cymeriant bwyd yn cael ei reoli gan giwiau homeostatig a hedonig31,32,33. Er bod dadl ynghylch pa un o'r ddau signal sy'n bwysicach yn feintiol,31,32,33 mae'n hysbys bod bwyta bwydydd braster uchel yn y tymor hir yn arwain at ymddygiad bwyta sy'n fwy seiliedig ar bleser sydd i ryw raddau heb gysylltiad â homeostasis. . – cymeriant bwyd wedi'i reoleiddio34,35,36. Felly, mae'n bosibl mai ymddygiad bwydo hedonig cynyddol llygod DIO a gafodd eu trin â 45% HFD yw un o'r rhesymau pam nad oedd y llygod hyn yn cydbwyso cymeriant bwyd ag EE. Yn ddiddorol, gwelwyd gwahaniaethau mewn archwaeth a hormonau sy'n rheoleiddio glwcos yn y gwaed hefyd yn y llygod DIO a reolir gan dymheredd, ond nid mewn llygod pwysau normal. Mewn llygod DIO, cynyddodd lefelau leptin plasma gyda thymheredd a gostyngodd lefelau glwcagon gyda thymheredd. Mae'r graddau y gall tymheredd ddylanwadu'n uniongyrchol ar y gwahaniaethau hyn yn haeddu astudiaeth bellach, ond yn achos leptin, mae'r cydbwysedd ynni negyddol cymharol ac felly màs braster is mewn llygod ar 22°C yn sicr wedi chwarae rhan bwysig, gan fod màs braster a leptin plasma yn gysylltiedig iawn37. Fodd bynnag, mae dehongli'r signal glwcagon yn fwy dryslyd. Fel gydag inswlin, ataliwyd secretiad glwcagon yn gryf gan gynnydd mewn tôn sympathetig, ond rhagwelwyd y byddai'r tôn sympathetig uchaf yn y grŵp 22°C, a oedd â'r crynodiadau glwcagon plasma uchaf. Mae inswlin yn rheolydd cryf arall o glwcagon plasma, ac mae ymwrthedd i inswlin a diabetes math 2 yn gysylltiedig yn gryf ag ymprydio ac hyperglwcagonemia ar ôl pryd bwyd 38,39. Fodd bynnag, roedd y llygod DIO yn ein hastudiaeth hefyd yn ansensitif i inswlin, felly ni allai hyn fod y prif ffactor yn y cynnydd mewn signalau glwcagon yn y grŵp 22°C. Mae cynnwys braster yr afu hefyd yn gysylltiedig yn gadarnhaol â chynnydd mewn crynodiad glwcagon plasma, y gall y mecanweithiau hyn, yn eu tro, gynnwys ymwrthedd glwcagon hepatig, cynhyrchiad wrea is, crynodiadau asid amino cylchredol uwch, a secretiad glwcagon wedi'i ysgogi gan asid amino uwch 40,41,42. Fodd bynnag, gan nad oedd crynodiadau echdynnadwy o glyserol a TG yn wahanol rhwng grwpiau tymheredd yn ein hastudiaeth, ni allai hyn fod yn ffactor posibl yn y cynnydd mewn crynodiadau plasma yn y grŵp 22°C chwaith. Mae triiodothyronine (T3) yn chwarae rhan hanfodol yn y gyfradd metabolig gyffredinol a chychwyn amddiffyniad metabolig yn erbyn hypothermia 43,44. Felly, mae crynodiad plasma T3, a reolir o bosibl gan fecanweithiau a gyfryngir yn ganolog,45,46 yn cynyddu mewn llygod a bodau dynol o dan amodau llai na thermoniwtral47, er bod y cynnydd mewn bodau dynol yn llai, sy'n fwy tebygol o fod yn llygod. Mae hyn yn gyson â cholli gwres i'r amgylchedd. Ni wnaethom fesur crynodiadau plasma T3 yn yr astudiaeth gyfredol, ond efallai bod crynodiadau wedi bod yn is yn y grŵp 30°C, a allai egluro effaith y grŵp hwn ar lefelau glwcagon plasma, gan ein bod ni (diweddarwyd Ffigur 5a) ac eraill wedi dangos bod T3 yn cynyddu glwcagon plasma mewn modd sy'n ddibynnol ar ddos. Adroddwyd bod hormonau thyroid yn ysgogi mynegiant FGF21 yn yr afu. Fel glwcagon, cynyddodd crynodiadau plasma FGF21 hefyd gyda chrynodiadau plasma T3 (Ffig. Atodol 5b a chyf. 48), ond o'i gymharu â glwcagon, ni chafodd crynodiadau plasma FGF21 yn ein hastudiaeth eu heffeithio gan dymheredd. Mae angen astudiaeth bellach ar y rhesymau sylfaenol dros yr anghysondeb hwn, ond dylai ysgogiad FGF21 dan gyriant T3 ddigwydd ar lefelau uwch o amlygiad i T3 o'i gymharu â'r ymateb glwcagon dan gyriant T3 a welwyd (Ffig. Atodol 5b).
Dangoswyd bod HFD yn gysylltiedig yn gryf â goddefgarwch glwcos amhariad a gwrthwynebiad inswlin (marcwyr) mewn llygod a fagwyd ar 22°C. Fodd bynnag, nid oedd HFD yn gysylltiedig â goddefgarwch glwcos amhariad na gwrthwynebiad inswlin pan gafodd ei dyfu mewn amgylchedd thermoniwtral (a ddiffinnir yma fel 28°C) 19 . Yn ein hastudiaeth ni, ni chafodd y berthynas hon ei hailadrodd mewn llygod DIO, ond gwellodd llygod pwysau normal a gynhaliwyd ar 30°C oddefgarwch glwcos yn sylweddol. Mae angen astudiaeth bellach ar y rheswm dros y gwahaniaeth hwn, ond gall fod wedi'i ddylanwadu gan y ffaith bod y llygod DIO yn ein hastudiaeth ni yn gwrthsefyll inswlin, gyda chrynodiadau C-peptid plasma ymprydio a chrynodiadau inswlin 12-20 gwaith yn uwch na llygod pwysau normal. ac yn y gwaed ar stumog wag. crynodiadau glwcos o tua 10 mM (tua 6 mM ar bwysau corff arferol), sy'n ymddangos yn gadael ffenestr fach ar gyfer unrhyw effeithiau buddiol posibl o ddod i gysylltiad ag amodau thermoniwtral i wella goddefgarwch glwcos. Ffactor dryslyd posibl yw, am resymau ymarferol, bod OGTT yn cael ei gynnal ar dymheredd ystafell. Felly, profodd llygod a gedwir mewn tymereddau uwch sioc oer ysgafn, a all effeithio ar amsugno/clirio glwcos. Fodd bynnag, yn seiliedig ar grynodiadau glwcos yn y gwaed ymprydio tebyg mewn gwahanol grwpiau tymheredd, efallai nad yw newidiadau yn nhymheredd amgylchynol wedi effeithio'n sylweddol ar y canlyniadau.
Fel y soniwyd yn gynharach, yn ddiweddar, mae wedi cael ei amlygu y gallai cynyddu tymheredd yr ystafell wanhau rhai adweithiau i straen oerfel, a allai gwestiynu trosglwyddadwyedd data llygod i fodau dynol. Fodd bynnag, nid yw'n glir beth yw'r tymheredd gorau posibl ar gyfer cadw llygod i efelychu ffisioleg ddynol. Gall yr ateb i'r cwestiwn hwn hefyd gael ei ddylanwadu gan y maes astudio a'r pwynt terfynol sy'n cael ei astudio. Enghraifft o hyn yw effaith diet ar gronni braster yr afu, goddefgarwch glwcos a gwrthwynebiad inswlin19. O ran gwariant ynni, mae rhai ymchwilwyr yn credu mai thermoniwtraliaeth yw'r tymheredd gorau posibl ar gyfer magu, gan fod bodau dynol angen ychydig o ynni ychwanegol i gynnal tymheredd craidd eu corff, ac maent yn diffinio tymheredd un lap ar gyfer llygod oedolion fel 30°C7,10. Mae ymchwilwyr eraill yn credu mai tymheredd cymharol â'r hyn y mae bodau dynol fel arfer yn ei brofi gyda llygod oedolion ar un pen-glin yw 23-25°C, gan iddynt ganfod bod thermoniwtraliaeth yn 26-28°C ac yn seiliedig ar fodau dynol yn is tua 3°C, mae eu tymheredd critigol isaf, a ddiffinnir yma fel 23°C, ychydig yn 8.12. Mae ein hastudiaeth yn gyson â sawl astudiaeth arall sy'n nodi nad yw niwtraliaeth thermol yn cael ei chyflawni ar 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25, gan ddangos bod 23-25°C yn rhy isel. Ffactor pwysig arall i'w ystyried o ran tymheredd ystafell a thermoniwtraliaeth mewn llygod yw llety unigol neu grŵp. Pan gafodd llygod eu lletya mewn grwpiau yn hytrach nag yn unigol, fel yn ein hastudiaeth ni, gostyngwyd sensitifrwydd tymheredd, o bosibl oherwydd gorlenwi'r anifeiliaid. Fodd bynnag, roedd tymheredd yr ystafell yn dal i fod islaw'r LTL o 25 pan ddefnyddiwyd tri grŵp. Efallai mai'r gwahaniaeth rhyngrywogaethol pwysicaf yn hyn o beth yw arwyddocâd meintiol gweithgaredd BAT fel amddiffyniad rhag hypothermia. Felly, er bod llygod wedi gwneud iawn i raddau helaeth am eu colled calorïau uwch trwy gynyddu gweithgaredd BAT, sydd dros 60% EE ar 5°C yn unig,51,52 roedd cyfraniad gweithgaredd BAT dynol i EE yn sylweddol uwch, llawer llai. Felly, gall lleihau gweithgaredd BAT fod yn ffordd bwysig o gynyddu cyfieithu dynol. Mae rheoleiddio gweithgaredd BAT yn gymhleth ond yn aml caiff ei gyfryngu gan effeithiau cyfunol ysgogiad adrenergig, hormonau thyroid a mynegiant UCP114,54,55,56,57. Mae ein data yn dangos bod angen codi'r tymheredd uwchlaw 27.5°C o'i gymharu â llygod ar 22°C er mwyn canfod gwahaniaethau yn mynegiant genynnau BAT sy'n gyfrifol am swyddogaeth/actifadu. Fodd bynnag, nid oedd y gwahaniaethau a ganfuwyd rhwng grwpiau ar 30 a 22°C bob amser yn dangos cynnydd yng ngweithgaredd BAT yn y grŵp 22°C oherwydd bod Ucp1, Adrb2 a Vegf-a wedi'u gostwng yn y grŵp 22°C. Mae achos sylfaenol y canlyniadau annisgwyl hyn yn parhau i fod i'w benderfynu. Un posibilrwydd yw nad yw eu mynegiant cynyddol yn adlewyrchu signal o dymheredd ystafell uchel, ond yn hytrach effaith acíwt eu symud o 30°C i 22°C ar ddiwrnod eu tynnu (profodd y llygod hyn 5-10 munud cyn esgyn).
Cyfyngiad cyffredinol ar ein hastudiaeth yw mai dim ond llygod gwrywaidd a astudiwyd gennym. Mae ymchwil arall yn awgrymu y gallai rhyw fod yn ystyriaeth bwysig yn ein prif arwyddion, gan fod llygod benywaidd ag un pen-glin yn fwy sensitif i dymheredd oherwydd dargludedd thermol uwch a chynnal tymereddau craidd a reolir yn fwy tynn. Yn ogystal, dangosodd llygod benywaidd (ar HFD) gysylltiad mwy o gymeriant ynni ag EE ar 30 °C o'i gymharu â llygod gwrywaidd a fwytaodd fwy o lygod o'r un rhyw (20 °C yn yr achos hwn) 20. Felly, mewn llygod benywaidd, mae'r effaith cynnwys is-thermonetral yn uwch, ond mae ganddo'r un patrwm ag mewn llygod gwrywaidd. Yn ein hastudiaeth, fe wnaethom ganolbwyntio ar lygod gwrywaidd ag un pen-glin, gan mai dyma'r amodau y cynhelir y rhan fwyaf o'r astudiaethau metabolaidd sy'n archwilio EE oddi tanynt. Cyfyngiad arall ar ein hastudiaeth oedd bod y llygod ar yr un diet drwy gydol yr astudiaeth, a oedd yn atal astudio pwysigrwydd tymheredd ystafell ar gyfer hyblygrwydd metabolaidd (fel y'i mesurir gan newidiadau RER ar gyfer newidiadau dietegol mewn amrywiol gyfansoddiadau macroniwtrient). mewn llygod benywaidd a gwrywaidd a gedwir ar 20 °C o'i gymharu â llygod cyfatebol a gedwir ar 30 °C.
I gloi, mae ein hastudiaeth yn dangos, fel mewn astudiaethau eraill, fod llygod pwysau normal lap 1 yn thermoniwtral uwchlaw'r 27.5°C a ragfynegwyd. Yn ogystal, mae ein hastudiaeth yn dangos nad yw gordewdra yn ffactor inswleiddio mawr mewn llygod â phwysau normal neu DIO, gan arwain at gymhareb tymheredd:EE tebyg mewn llygod DIO a phwysau normal. Er bod cymeriant bwyd llygod pwysau normal yn gyson â'r EE ac felly'n cynnal pwysau corff sefydlog dros yr ystod tymheredd gyfan, roedd cymeriant bwyd llygod DIO yr un fath ar wahanol dymheredd, gan arwain at gymhareb uwch o lygod ar 30°C. ar 22°C a enillodd fwy o bwysau corff. At ei gilydd, mae astudiaethau systematig sy'n archwilio pwysigrwydd posibl byw islaw tymereddau thermoniwtral yn cael eu cyfiawnhau oherwydd y goddefgarwch gwael a welir yn aml rhwng astudiaethau llygod a dynol. Er enghraifft, mewn astudiaethau gordewdra, gall esboniad rhannol am y cyfieithadwyedd gwaeth yn gyffredinol fod oherwydd y ffaith bod astudiaethau colli pwysau llygoden fel arfer yn cael eu cynnal ar anifeiliaid sydd dan straen oerfel cymharol a gedwir ar dymheredd ystafell oherwydd eu EE cynyddol. Colli pwysau gorliwiedig o'i gymharu â phwysau corff disgwyliedig person, yn enwedig os yw'r mecanwaith gweithredu yn dibynnu ar gynyddu EE trwy gynyddu gweithgaredd BAP, sy'n fwy egnïol ac yn cael ei actifadu ar dymheredd ystafell nag ar 30°C.
Yn unol â Chyfraith Arbrofol Anifeiliaid Denmarc (1987) a'r Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol (Cyhoeddiad Rhif 85-23) a'r Confensiwn Ewropeaidd ar gyfer Diogelu Anifeiliaid Fertebrat a ddefnyddir at Ddibenion Arbrofol a Dibenion Gwyddonol Eraill (Cyngor Ewrop Rhif 123, Strasbourg, 1985).
Cafwyd llygod gwrywaidd C57BL/6J ugain wythnos oed o Janvier Saint Berthevin Cedex, Ffrainc, a rhoddwyd bwyd safonol ad libitum iddynt (Altromin 1324) a dŵr (~22°C) ar ôl cylch golau:tywyllwch 12:12 awr. tymheredd ystafell. Cafwyd llygod gwrywaidd DIO (20 wythnos) gan yr un cyflenwr a rhoddwyd mynediad ad libitum iddynt i ddeiet braster uchel 45% (Rhif Cat. D12451, Research Diet Inc., NJ, UDA) a dŵr o dan amodau magu. Addaswyd y llygod i'r amgylchedd wythnos cyn dechrau'r astudiaeth. Ddeuddydd cyn trosglwyddo i'r system calorimetreg anuniongyrchol, pwyswyd y llygod, cawsant sgan MRI (EchoMRITM, TX, UDA) a'u rhannu'n bedwar grŵp yn cyfateb i bwysau'r corff, braster a phwysau corff arferol.
Dangosir diagram graffigol o gynllun yr astudiaeth yn Ffigur 8. Trosglwyddwyd llygod i system calorimetreg anuniongyrchol gaeedig a rheoledig o ran tymheredd yn Sable Systems Internationals (Nevada, UDA), a oedd yn cynnwys monitorau ansawdd bwyd a dŵr a ffrâm Promethion BZ1 a gofnododd lefelau gweithgaredd trwy fesur toriadau trawst. XYZ. Cafodd llygod (n = 8) eu lletya'n unigol ar 22, 25, 27.5, neu 30°C gan ddefnyddio dillad gwely ond dim lloches na deunydd nythu ar gylchred golau:tywyllwch 12:12 awr (golau: 06:00–18:00). 2500ml/mun. Cafodd llygod eu haddasu am 7 diwrnod cyn cofrestru. Casglwyd recordiadau am bedwar diwrnod yn olynol. Wedi hynny, cadwyd llygod ar y tymereddau priodol ar 25, 27.5, a 30°C am 12 diwrnod ychwanegol, ac ar ôl hynny ychwanegwyd y crynodiadau celloedd fel y disgrifir isod. Yn y cyfamser, cadwyd grwpiau o lygod a gedwyd ar 22°C ar y tymheredd hwn am ddau ddiwrnod arall (i gasglu data sylfaenol newydd), ac yna cynyddwyd y tymheredd mewn camau o 2°C bob yn ail ddiwrnod ar ddechrau'r cyfnod golau (06:00) nes cyrraedd 30°C. Ar ôl hynny, gostyngwyd y tymheredd i 22°C a chasglwyd data am ddau ddiwrnod arall. Ar ôl dau ddiwrnod ychwanegol o gofnodi ar 22°C, ychwanegwyd crwyn at bob cell ar bob tymheredd, a dechreuwyd casglu data ar yr ail ddiwrnod (diwrnod 17) ac am dri diwrnod. Ar ôl hynny (diwrnod 20), ychwanegwyd deunydd nythu (8-10 g) at bob cell ar ddechrau'r cylch golau (06:00) a chasglwyd data am dri diwrnod arall. Felly, ar ddiwedd yr astudiaeth, cadwyd llygod a gedwyd ar 22°C ar y tymheredd hwn am 21/33 diwrnod ac ar 22°C am yr 8 diwrnod olaf, tra cadwyd llygod mewn tymereddau eraill ar y tymheredd hwn am 33 diwrnod /33 diwrnod. Bwydwyd llygod yn ystod y cyfnod astudio.
Dilynodd llygod pwysau normal a DIO yr un gweithdrefnau astudio. Ar ddiwrnod -9, pwyswyd llygod, sganiwyd MRI arnynt, a rhannwyd hwy yn grwpiau tebyg o ran pwysau corff a chyfansoddiad corff. Ar ddiwrnod -7, trosglwyddwyd llygod i system calorimetreg anuniongyrchol a reolir gan dymheredd caeedig a weithgynhyrchwyd gan SABLE Systems International (Nevada, UDA). Cafodd llygod eu lletya'n unigol gyda dillad gwely ond heb ddeunyddiau nythu na lloches. Mae'r tymheredd wedi'i osod i 22, 25, 27.5 neu 30 °C. Ar ôl wythnos o addasu (dyddiau -7 i 0, ni tharfuwyd ar yr anifeiliaid), casglwyd data ar bedwar diwrnod yn olynol (dyddiau 0-4, data a ddangosir yn FFIGAU 1, 2, 5). Wedi hynny, cadwyd llygod a gedwyd ar 25, 27.5 a 30 °C o dan amodau cyson tan yr 17eg diwrnod. Ar yr un pryd, cynyddwyd y tymheredd yn y grŵp 22°C ar gyfnodau o 2°C bob yn ail ddiwrnod trwy addasu'r cylch tymheredd (06:00 h) ar ddechrau'r amlygiad i olau (dangosir data yn Ffig. 1). Ar ddiwrnod 15, gostyngodd y tymheredd i 22°C a chasglwyd dau ddiwrnod o ddata i ddarparu data sylfaenol ar gyfer triniaethau dilynol. Ychwanegwyd croen at bob llygoden ar ddiwrnod 17, ac ychwanegwyd deunydd nythu ar ddiwrnod 20 (Ffig. 5). Ar y 23ain diwrnod, pwyswyd y llygod a'u sganio MRI, ac yna eu gadael ar eu pennau eu hunain am 24 awr. Ar ddiwrnod 24, ymprydiwyd y llygod o ddechrau'r ffotogyfnod (06:00) a derbyniasant OGTT (2 g/kg) am 12:00 (6-7 awr o ymprydio). Wedi hynny, dychwelwyd y llygod i'w hamodau SABLE priodol a'u lladd ar yr ail ddiwrnod (diwrnod 25).
Dilynodd llygod DIO (n = 8) yr un protocol â llygod pwysau normal (fel y disgrifiwyd uchod ac yn Ffigur 8). Cynhaliodd llygod 45% HFD drwy gydol yr arbrawf gwariant ynni.
Cofnodwyd VO2 a VCO2, yn ogystal â phwysedd anwedd dŵr, ar amledd o 1 Hz gyda chysonyn amser cell o 2.5 munud. Casglwyd cymeriant bwyd a dŵr trwy recordio'n barhaus (1 Hz) o bwysau'r bwcedi bwyd a dŵr. Adroddodd y monitor ansawdd a ddefnyddiwyd benderfyniad o 0.002 g. Cofnodwyd lefelau gweithgaredd gan ddefnyddio monitor arae trawst XYZ 3D, casglwyd data ar benderfyniad mewnol o 240 Hz ac adroddwyd arno bob eiliad i fesur cyfanswm y pellter a deithiwyd (m) gyda datrysiad gofodol effeithiol o 0.25 cm. Proseswyd y data gyda Sable Systems Macro Interpreter v.2.41, gan gyfrifo EE ac RER a hidlo allanolion (e.e., digwyddiadau prydau bwyd ffug). Mae'r dehonglydd macro wedi'i ffurfweddu i allbynnu data ar gyfer pob paramedr bob pum munud.
Yn ogystal â rheoleiddio EE, gall tymheredd amgylchynol hefyd reoleiddio agweddau eraill ar fetaboledd, gan gynnwys metaboledd glwcos ar ôl pryd bwyd, trwy reoleiddio secretiad hormonau sy'n metaboleiddio glwcos. I brofi'r ddamcaniaeth hon, fe wnaethom gwblhau astudiaeth tymheredd y corff o'r diwedd trwy ysgogi llygod pwysau normal gyda llwyth glwcos geneuol DIO (2 g/kg). Disgrifir y dulliau'n fanwl mewn deunyddiau ychwanegol.
Ar ddiwedd yr astudiaeth (diwrnod 25), cafodd llygod eu hymprydio am 2-3 awr (gan ddechrau am 06:00), eu hanestheteiddio ag isofluran, a'u gwaedu'n llwyr trwy venipuncture retroorbital. Disgrifir meintioli lipidau plasma a hormonau a lipidau yn yr afu yn y Deunyddiau Atodol.
Er mwyn ymchwilio i weld a yw tymheredd y gragen yn achosi newidiadau cynhenid mewn meinwe adipose sy'n effeithio ar lipolysis, torrwyd meinwe adipose inguinal ac epididymal yn uniongyrchol o lygod ar ôl cam olaf y gwaedu. Proseswyd meinweoedd gan ddefnyddio'r assay lipolysis ex vivo newydd ei ddatblygu a ddisgrifir yn y Dulliau Atodol.
Casglwyd meinwe brasterog frown (BAT) ar ddiwrnod diwedd yr astudiaeth a'i phrosesu fel y disgrifiwyd yn y dulliau atodol.
Cyflwynir data fel cymedr ± SEM. Crëwyd graffiau yn GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) a golygwyd graffeg yn Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA). Aseswyd arwyddocâd ystadegol yn GraphPad Prism a'i brofi gan brawf-t paru, ANOVA unffordd/dwyffordd ailadroddus ac yna prawf cymhariaethau lluosog Tukey, neu ANOVA unffordd heb ei baru ac yna prawf cymhariaethau lluosog Tukey yn ôl yr angen. Dilyswyd dosbarthiad Gaussaidd y data gan brawf normalrwydd D'Agostino-Pearson cyn profi. Nodir maint y sampl yn yr adran gyfatebol o'r adran "Canlyniadau", yn ogystal ag yn y chwedl. Diffinnir ailadrodd fel unrhyw fesuriad a gymerir ar yr un anifail (in vivo neu ar sampl meinwe). O ran atgynhyrchadwyedd data, dangoswyd cysylltiad rhwng gwariant ynni a thymheredd yr achos mewn pedair astudiaeth annibynnol gan ddefnyddio gwahanol lygod gyda dyluniad astudiaeth tebyg.
Mae protocolau arbrofol manwl, deunyddiau, a data crai ar gael ar gais rhesymol gan yr awdur arweiniol Rune E. Kuhre. Ni chynhyrchodd yr astudiaeth hon adweithyddion unigryw newydd, llinellau anifeiliaid/celloedd trawsgenig, na data dilyniannu.
Am ragor o wybodaeth am ddyluniad astudiaethau, gweler crynodeb yr Adroddiad Ymchwil Natur sydd wedi'i gysylltu â'r erthygl hon.
Mae'r holl ddata yn ffurfio graff. Cafodd 1-7 eu hadneuo yn ystorfa cronfa ddata Science, rhif mynediad: 1253.11.sciencedb.02284 neu https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. Gellir anfon y data a ddangosir yn ESM at Rune E Kuhre ar ôl profion rhesymol.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO a Tang-Christensen, M. Anifeiliaid labordy fel modelau dirprwyol o ordewdra dynol. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO a Tang-Christensen, M. Anifeiliaid labordy fel modelau dirprwyol o ordewdra dynol.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. a Tang-Christensen M. Anifeiliaid labordy fel modelau dirprwyol o ordewdra dynol. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO a Tang-Christensen, M. Anifeiliaid arbrofol fel model amgen i fodau dynol.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. a Tang-Christensen M. Anifeiliaid labordy fel modelau dirprwyol o ordewdra mewn bodau dynol.Acta Pharmacology. trosedd 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Cyfrifo'r cysonyn Mie newydd a phenderfynu arbrofol maint y llosgiad. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ System thermoreoleiddio'r llygoden: ei goblygiadau ar gyfer trosglwyddo data biofeddygol i fodau dynol. ffisioleg. Ymddygiad. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Dim effaith insiwleiddio gordewdra. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Dim effaith insiwleiddio gordewdra.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B., a Nedergaard J. Dim effaith ynysu gordewdra. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имеет изолирующего эффекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Nid yw gordewdra yn cael unrhyw effaith ynysu.Ydw. J. Ffisioleg. endocrin. metaboledd. 311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al. Mae meinwe brasterog frown wedi'i haddasu i dymheredd yn modiwleiddio sensitifrwydd inswlin. Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Roedd tymheredd critigol is a thermogenesis a achosir gan oerfel yn gysylltiedig yn wrthdro â phwysau'r corff a chyfradd metabolig sylfaenol mewn unigolion main a gordew. J. Warmly. biology. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. a Nedergaard, J. Tymheredd tai gorau posibl ar gyfer llygod i efelychu amgylchedd thermol bodau dynol: Astudiaeth arbrofol. Fischer, AW, Cannon, B. a Nedergaard, J. Tymheredd tai gorau posibl ar gyfer llygod i efelychu amgylchedd thermol bodau dynol: Astudiaeth arbrofol.Fischer, AW, Cannon, B., a Nedergaard, J. Tymheredd tŷ gorau posibl ar gyfer llygod i efelychu'r amgylchedd thermol dynol: Astudiaeth arbrofol. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Cannon, B. a Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., a Nedergaard J. Tymheredd tai gorau posibl ar gyfer llygod sy'n efelychu amgylchedd thermol dynol: Astudiaeth arbrofol.Moore. metaboledd. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. a Speakman, JR Beth yw'r tymheredd tai gorau i gyfieithu arbrofion llygod i fodau dynol? Keijer, J., Li, M. a Speakman, JR Beth yw'r tymheredd tai gorau i gyfieithu arbrofion llygod i fodau dynol?Keyer J, Lee M a Speakman JR Beth yw'r tymheredd ystafell gorau ar gyfer trosglwyddo arbrofion llygod i fodau dynol? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M a Speakman JR Beth yw'r tymheredd cragen gorau posibl ar gyfer trosglwyddo arbrofion llygod i fodau dynol?Moore. metaboledd. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ a MacDougald, OA Llygod fel modelau arbrofol ar gyfer ffisioleg ddynol: pan fo sawl gradd mewn tymheredd tai yn bwysig. Seeley, RJ a MacDougald, OA Llygod fel modelau arbrofol ar gyfer ffisioleg ddynol: pan fo sawl gradd mewn tymheredd tai yn bwysig. Seeley, RJ & MacDougald, OA Мыши как экспериментальные модели для физиологии человека: когда несколькуси имеют значение. Seeley, RJ a MacDougald, OA Llygod fel modelau arbrofol ar gyfer ffisioleg ddynol: pan fydd ychydig o raddau mewn annedd yn gwneud gwahaniaeth. Seeley, RJ & MacDougald, OA, cliciwch i weld mwy o luniau: Seeley, RJ a MacDougald, OA Мыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как экспериментальная модель физиологии человека: когда несколько градусе традусе Мыши помещении имеют значение. Seeley, RJ a MacDougald, llygod OA fel model arbrofol o ffisioleg ddynol: pan fo ychydig raddau o dymheredd ystafell yn bwysig.Metabolaeth genedlaethol. 3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. a Nedergaard, J. Yr ateb i'r cwestiwn “Beth yw'r tymheredd tai gorau i gyfieithu arbrofion llygod i fodau dynol?” Fischer, AW, Cannon, B. a Nedergaard, J. Yr ateb i'r cwestiwn “Beth yw'r tymheredd tai gorau i gyfieithu arbrofion llygod i fodau dynol?” Fischer, AW, Cannon, B. a Nedergaard, J. Ateb i'r cwestiwn “Beth yw'r tymheredd ystafell gorau ar gyfer trosglwyddo arbrofion llygod i fodau dynol?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Cannon, B. a Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., a Nedergaard J. Atebion i'r cwestiwn “Beth yw'r tymheredd cragen gorau posibl ar gyfer trosglwyddo arbrofion llygod i fodau dynol?”Ydw: thermoniwtral. Moore. metaboledd. 26, 1-3 (2019).
Amser postio: Hydref-28-2022
