Diolch am ymweld â natur.com. Mae gan y fersiwn porwr rydych chi'n ei ddefnyddio gefnogaeth CSS gyfyngedig. I gael y profiad gorau, rydym yn argymell eich bod yn defnyddio porwr wedi'i ddiweddaru (neu'n analluogi modd cydnawsedd yn Internet Explorer). Yn y cyfamser, er mwyn sicrhau cefnogaeth barhaus, byddwn yn gwneud y wefan heb arddulliau a JavaScript.
Mae'r rhan fwyaf o astudiaethau metabolaidd mewn llygod yn cael eu cynnal ar dymheredd yr ystafell, er o dan yr amodau hyn, yn wahanol i fodau dynol, mae llygod yn gwario llawer o ynni sy'n cynnal tymheredd mewnol. Yma, rydym yn disgrifio pwysau arferol a gordewdra a achosir gan ddeiet (DIO) mewn llygod C57BL/6J wedi'u bwydo â chow chow neu ddeiet braster o uchder, yn y drefn honno. Gosodwyd llygod am 33 diwrnod yn 22, 25, 27.5 a 30 ° C. mewn system calorimetreg anuniongyrchol. Rydym yn dangos bod gwariant ynni yn cynyddu'n llinol o 30 ° C i 22 ° C ac mae tua 30% yn uwch ar 22 ° C yn y ddau fodel llygoden. Mewn llygod pwysau arferol, roedd cymeriant bwyd yn gwrthweithio EE. I'r gwrthwyneb, ni wnaeth llygod Dio leihau cymeriant bwyd pan ostyngodd EE. Felly, ar ddiwedd yr astudiaeth, roedd gan lygod ar 30 ° C bwysau corff uwch, màs braster a glyserol plasma a thriglyseridau na llygod ar 22 ° C. Gall yr anghydbwysedd mewn llygod Dio fod oherwydd mynd ar ddeiet mwy ar sail pleser.
Y llygoden yw'r model anifail a ddefnyddir amlaf ar gyfer astudio ffisioleg ddynol a phathoffisioleg, ac yn aml dyma'r anifail diofyn a ddefnyddir yng nghamau cynnar darganfod a datblygu cyffuriau. Fodd bynnag, mae llygod yn wahanol i fodau dynol mewn sawl ffordd ffisiolegol bwysig, ac er y gellir defnyddio graddio allometrig i raddau i gyfieithu i fodau dynol, mae'r gwahaniaethau enfawr rhwng llygod a bodau dynol yn gorwedd mewn thermoregulation a homeostasis ynni. Mae hyn yn dangos anghysondeb sylfaenol. Mae màs corff cyfartalog llygod oedolion o leiaf fil gwaith yn llai na màs oedolion (50 g o'i gymharu â 50 kg), ac mae'r gymhareb arwynebedd i fàs yn wahanol tua 400 gwaith oherwydd y trawsnewidiad geometrig aflinol a ddisgrifiwyd gan MEE . Hafaliad 2. O ganlyniad, mae llygod yn colli llawer mwy o wres o'i gymharu â'u cyfaint, felly maent yn fwy sensitif i dymheredd, yn fwy tueddol o hypothermia, ac mae ganddynt gyfradd metabolig waelodol ar gyfartaledd ddeg gwaith yn uwch na chyfradd bodau dynol. Ar dymheredd ystafell safonol (~ 22 ° C), rhaid i lygod gynyddu cyfanswm eu gwariant ynni (EE) tua 30% i gynnal tymheredd craidd y corff. Ar dymheredd is, mae EE yn cynyddu hyd yn oed yn fwy tua 50% a 100% ar 15 a 7 ° C o'i gymharu ag EE ar 22 ° C. Felly, mae amodau tai safonol yn cymell ymateb i straen oer, a allai gyfaddawdu ar drosglwyddadwyedd canlyniadau llygoden i fodau dynol, wrth i fodau dynol sy'n byw mewn cymdeithasau modern dreulio'r rhan fwyaf o'u hamser mewn amodau thermoneutral (oherwydd bod ein cymhareb arwynebedd isaf i gyfaint yn ein gwneud ni'n llai sensitif i ni tymheredd, wrth i ni greu parth thermoneutral (TNZ) o'n cwmpas. Band uwch a chulach sy'n rhychwantu dim ond 2–4 ° C7,8 mewn gwirionedd, mae'r agwedd bwysig hon wedi cael cryn sylw yn ystod y blynyddoedd diwethaf44, 7,8,9,10,11,12 ac awgrymwyd y gall rhai “gwahaniaethau rhywogaethau” cael ei liniaru trwy gynyddu tymheredd cregyn 9. Fodd bynnag, nid oes consensws ar yr ystod tymheredd sy'n ffurfio thermoneutrality mewn llygod. Felly, mae p'un a yw'r tymheredd critigol is yn yr ystod thermoneutral mewn llygod un pen-glin yn agosach at 25 ° C neu'n agosach at 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 yn parhau i fod yn ddadleuol. Mae EE a pharamedrau metabolaidd eraill wedi'u cyfyngu i oriau i ddyddiau, felly mae'r graddau y gall amlygiad hirfaith i wahanol dymheredd effeithio ar baramedrau metabolaidd fel pwysau'r corff yn aneglur. Defnydd, defnyddio swbstrad, goddefgarwch glwcos, a chrynodiadau lipid plasma a glwcos a hormonau sy'n rheoleiddio archwaeth. Yn ogystal, mae angen ymchwil pellach i ddarganfod i ba raddau y gall diet ddylanwadu ar y paramedrau hyn (gall llygod DIO ar ddeiet braster uchel fod yn fwy gogwyddo tuag at ddeiet sy'n seiliedig ar bleser (hedonig)). Er mwyn darparu mwy o wybodaeth am y pwnc hwn, gwnaethom archwilio effaith magu tymheredd ar y paramedrau metabolaidd uchod mewn llygod gwrywaidd oedolion pwysau arferol a llygod gwrywaidd gordew a achosir gan ddeiet (DIO) ar ddeiet braster uchel o 45%. Cadwyd llygod yn 22, 25, 27.5, neu 30 ° C am o leiaf tair wythnos. Nid yw'r tymheredd o dan 22 ° C wedi'u hastudio oherwydd anaml y mae tai anifeiliaid safonol yn is na thymheredd yr ystafell. Canfuom fod llygod diio pwysau arferol ac un cylch yn ymateb yn yr un modd â newidiadau yn nhymheredd y lloc o ran EE a waeth beth fo'r cyflwr lloc (gyda neu heb ddeunydd lloches/nythu). Fodd bynnag, er bod llygod pwysau arferol yn addasu eu cymeriant bwyd yn ôl EE, roedd cymeriant bwyd llygod Dio yn annibynnol i raddau helaeth ar EE, gan arwain at lygod yn ennill mwy o bwysau. Yn ôl data pwysau'r corff, dangosodd crynodiadau plasma o lipidau a chyrff ceton fod gan lygod Dio ar 30 ° C gydbwysedd egni mwy positif na llygod ar 22 ° C. Mae angen astudiaeth bellach ar y rhesymau sylfaenol dros wahaniaethau mewn cydbwysedd cymeriant egni ac EE rhwng pwysau arferol a llygod DIO, ond gallant fod yn gysylltiedig â newidiadau pathoffisiolegol mewn llygod Dio ac effaith mynd ar ddeiet ar sail pleser o ganlyniad i ddeiet gordew.
Cynyddodd EE yn llinol o 30 i 22 ° C ac roedd tua 30% yn uwch ar 22 ° C o'i gymharu â 30 ° C (Ffig. 1 A, B). Roedd y gyfradd cyfnewid anadlol (RER) yn annibynnol ar dymheredd (Ffig. 1 C, D). Roedd y cymeriant bwyd yn gyson â dynameg EE ac yn cynyddu gyda thymheredd gostyngol (hefyd ~ 30% yn uwch ar 22 ° C o'i gymharu â 30 ° C (Ffig. 1E, F). Derbyniad dŵr. Nid oedd cyfaint a lefel gweithgaredd yn dibynnu ar y tymheredd (Ffig. 1g). -To).
Roedd llygod gwrywaidd (C57BL/6J, 20 wythnos oed, tai unigol, n = 7) yn cael eu cartrefu mewn cewyll metabolaidd ar 22 ° C. am wythnos cyn dechrau'r astudiaeth. Dau ddiwrnod ar ôl casglu data cefndir, codwyd y tymheredd mewn cynyddrannau 2 ° C ar 06:00 awr y dydd (dechrau'r cyfnod golau). Cyflwynir data fel gwall cymedrol ± safonol y cymedr, ac mae'r cyfnod tywyll (18: 00–06: 00 h) yn cael ei gynrychioli gan flwch llwyd. Gwariant ynni (KCAL/H), b Cyfanswm gwariant ynni ar dymheredd amrywiol (KCAL/24 h), C Cyfradd Cyfnewid Anadlol (VCO2/VO2: 0.7-1.0), D Mean RER yn y cyfnod ysgafn a thywyll (VCO2/VO2) (diffinnir gwerth sero fel 0.7). E cymeriant bwyd cronnus (g), f cyfanswm cymeriant bwyd 24h, g cyfanswm cymeriant dŵr 24h (ml), h cyfanswm cymeriant dŵr 24h, i lefel gweithgaredd cronnus (m) a j cyfanswm lefel gweithgaredd (m/24h). ). Cadwyd y llygod ar y tymheredd a nodwyd am 48 awr. Mae'r data a ddangosir ar gyfer 24, 26, 28 a 30 ° C yn cyfeirio at 24 awr olaf pob cylch. Roedd y llygod yn parhau i gael eu bwydo trwy gydol yr astudiaeth. Profwyd arwyddocâd ystadegol trwy fesuriadau dro ar ôl tro o ANOVA unffordd ac yna prawf cymharu lluosog Tukey. Mae asterisks yn nodi arwyddocâd ar gyfer gwerth cychwynnol 22 ° C, mae cysgodi yn dangos arwyddocâd rhwng grwpiau eraill fel y nodir. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001.Cyfrifwyd gwerthoedd cyfartalog ar gyfer y cyfnod arbrofol cyfan (0-192 awr). n = 7.
Fel yn achos llygod pwysau arferol, cynyddodd EE yn llinol gyda thymheredd gostyngol, ac yn yr achos hwn, roedd EE hefyd tua 30% yn uwch ar 22 ° C o'i gymharu â 30 ° C (Ffig. 2 A, B). Ni newidiodd RER ar dymheredd gwahanol (Ffig. 2 C, D). Mewn cyferbyniad â llygod pwysau arferol, nid oedd cymeriant bwyd yn gyson ag EE fel swyddogaeth tymheredd yr ystafell. Roedd cymeriant bwyd, cymeriant dŵr, a lefel gweithgaredd yn annibynnol ar y tymheredd (Ffigys. 2E - J).
Roedd llygod DIO gwrywaidd (C57BL/6J, 20 wythnos) yn cael eu cartrefu'n unigol mewn cewyll metabolaidd ar 22 ° C. am wythnos cyn dechrau'r astudiaeth. Gall llygod ddefnyddio 45% HFD AD libitum. Ar ôl ymgyfarwyddo am ddau ddiwrnod, casglwyd data sylfaenol. Yn dilyn hynny, codwyd y tymheredd mewn cynyddrannau o 2 ° C bob yn ail ddiwrnod am 06:00 (dechrau'r cyfnod golau). Cyflwynir data fel gwall cymedrol ± safonol y cymedr, ac mae'r cyfnod tywyll (18: 00–06: 00 h) yn cael ei gynrychioli gan flwch llwyd. Gwariant ynni (KCAL/H), b Cyfanswm gwariant ynni ar dymheredd amrywiol (KCAL/24 h), C Cyfradd Cyfnewid Anadlol (VCO2/VO2: 0.7-1.0), D Mean RER yn y cyfnod ysgafn a thywyll (VCO2/VO2) (diffinnir gwerth sero fel 0.7). E cymeriant bwyd cronnus (g), f cyfanswm cymeriant bwyd 24h, g cyfanswm cymeriant dŵr 24h (ml), h cyfanswm cymeriant dŵr 24h, i lefel gweithgaredd cronnus (m) a j cyfanswm lefel gweithgaredd (m/24h). ). Cadwyd y llygod ar y tymheredd a nodwyd am 48 awr. Mae'r data a ddangosir ar gyfer 24, 26, 28 a 30 ° C yn cyfeirio at 24 awr olaf pob cylch. Roedd llygod yn cael eu cynnal ar 45% HFD tan ddiwedd yr astudiaeth. Profwyd arwyddocâd ystadegol trwy fesuriadau dro ar ôl tro o ANOVA unffordd ac yna prawf cymharu lluosog Tukey. Mae asterisks yn nodi arwyddocâd ar gyfer gwerth cychwynnol 22 ° C, mae cysgodi yn dangos arwyddocâd rhwng grwpiau eraill fel y nodir. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0.05 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001.Cyfrifwyd gwerthoedd cyfartalog ar gyfer y cyfnod arbrofol cyfan (0-192 awr). n = 7.
Mewn cyfres arall o arbrofion, gwnaethom archwilio effaith tymheredd amgylchynol ar yr un paramedrau, ond y tro hwn rhwng grwpiau o lygod a oedd yn cael eu cadw'n gyson ar dymheredd penodol. Rhannwyd llygod yn bedwar grŵp i leihau newidiadau ystadegol yn y gwyriad cymedrig a safonol o bwysau'r corff, braster a phwysau arferol y corff (Ffig. 3a - c). Ar ôl 7 diwrnod o ymgyfarwyddo, cofnodwyd 4.5 diwrnod o EE. Effeithir yn sylweddol ar EE gan y tymheredd amgylchynol yn ystod oriau golau dydd ac yn y nos (Ffig. 3D), ac mae'n cynyddu'n llinol wrth i'r tymheredd ostwng o 27.5 ° C i 22 ° C (Ffig. 3E). O'i gymharu â grwpiau eraill, gostyngwyd RER y grŵp 25 ° C rhywfaint, ac nid oedd unrhyw wahaniaethau rhwng y grwpiau oedd ar ôl (Ffig. 3F, G). Cynyddodd y cymeriant bwyd yn gyfochrog â phatrwm EE oddeutu 30% ar 22 ° C o'i gymharu â 30 ° C (Ffig. 3H, I). Nid oedd y defnydd o ddŵr a lefelau gweithgaredd yn amrywio'n sylweddol rhwng grwpiau (Ffig. 3J, K). Ni arweiniodd dod i gysylltiad â gwahanol dymheredd am hyd at 33 diwrnod at wahaniaethau ym mhwysau'r corff, màs heb lawer o fraster, a màs braster rhwng y grwpiau (Ffig. 3N-S), ond arweiniodd at ostyngiad ym màs y corff heb lawer o fraster o oddeutu 15% o'i gymharu â Sgoriau hunan-gofnodedig (Ffig. 3N-S). Cynyddodd 3b, r, c)) a'r màs braster fwy na 2 gwaith (o ~ 1 g i 2–3 g, Ffig. 3c, t, c). Yn anffodus, mae gan y cabinet 30 ° C wallau graddnodi ac ni all ddarparu data EE a RER cywir.
- Pwysau'r corff (A), màs heb lawer o fraster (B) a màs braster (C) ar ôl 8 diwrnod (diwrnod cyn ei drosglwyddo i'r system sable). D Defnydd ynni (KCAL/H). e Defnydd ynni ar gyfartaledd (0–108 awr) ar dymheredd amrywiol (KCAL/24 awr). f Cymhareb cyfnewid anadlol (RER) (VCO2/VO2). G Mean RER (VCO2/VO2). h Cyfanswm y cymeriant bwyd (g). Rwy'n golygu cymeriant bwyd (g/24 awr). J Cyfanswm y defnydd o ddŵr (ml). K Defnydd dŵr ar gyfartaledd (ml/24 h). L Lefel Gweithgaredd Cronnus (M). m Lefel gweithgaredd cyfartalog (m/24 h). n Pwysau'r corff ar y 18fed diwrnod, o newid ym mhwysau'r corff (o -8 i'r 18fed diwrnod), P Màs Lean ar y 18fed diwrnod, q newid mewn màs heb lawer o fraster (o -8 i'r 18fed diwrnod), r Offeren FAT ar ddiwrnod 18 , a newid mewn màs braster (o -8 i 18 diwrnod). Profwyd arwyddocâd ystadegol mesurau dro ar ôl tro gan Oneway-Anova ac yna prawf cymhariaeth luosog Tukey. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， ** p <0.01 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, **** p <0.0001.Cyflwynir data fel cymedr + gwall safonol y cymedr, mae'r cyfnod tywyll (18: 00-06: 00 h) yn cael ei gynrychioli gan flychau llwyd. Mae'r dotiau ar yr histogramau yn cynrychioli llygod unigol. Cyfrifwyd gwerthoedd cyfartalog ar gyfer y cyfnod arbrofol cyfan (0-108 awr). n = 7.
Roedd llygod yn cael eu paru ym mhwysau'r corff, màs heb lawer o fraster, a màs braster ar y llinell sylfaen (Ffigys. 4a - c) a'u cynnal ar 22, 25, 27.5, a 30 ° C fel mewn astudiaethau â llygod pwysau arferol. . Wrth gymharu grwpiau o lygod, dangosodd y berthynas rhwng EE a thymheredd berthynas linellol debyg â thymheredd dros amser yn yr un llygod. Felly, roedd llygod a gedwir ar 22 ° C yn bwyta tua 30% yn fwy o egni na llygod a gedwir ar 30 ° C (Ffig. 4 D, E). Wrth astudio effeithiau mewn anifeiliaid, nid oedd tymheredd bob amser yn effeithio ar RER (Ffig. 4F, G). Nid oedd tymheredd yn effeithio'n sylweddol ar gymeriant bwyd, cymeriant dŵr a gweithgaredd (Ffigys. 4H - M). Ar ôl 33 diwrnod o fagu, roedd gan lygod ar 30 ° C bwysau corff sylweddol uwch na llygod ar 22 ° C (Ffig. 4N). O'i gymharu â'u pwyntiau sylfaenol priodol, roedd gan lygod a fagwyd ar 30 ° C bwysau corff sylweddol uwch na llygod a fagwyd ar 22 ° C (cymedr ± gwall safonol y cymedr: Ffig. 4O). Roedd yr enillion pwysau cymharol uwch oherwydd cynnydd mewn màs braster (Ffig. 4c, Q) yn hytrach na chynnydd mewn màs heb lawer o fraster (Ffig. 4R, S). Yn gyson â'r gwerth EE is ar 30 ° C, gostyngwyd mynegiant sawl genyn ystlumod sy'n cynyddu swyddogaeth/gweithgaredd ystlumod ar 30 ° C o'i gymharu â 22 ° C: ADRA1A, ADRB3, a PRDM16. Ni effeithiwyd ar enynnau allweddol eraill sydd hefyd yn cynyddu swyddogaeth/gweithgaredd ystlumod: SEMA3A (rheoleiddio twf niwro), TFAM (biogenesis mitochondrial), ADRB1, ADRA2A, PCK1 (gluconeogenesis) a CPT1A. Yn rhyfeddol, ni ostyngodd UCP1 a VEGF-A, sy'n gysylltiedig â mwy o weithgaredd thermogenig, yn y grŵp 30 ° C. Mewn gwirionedd, roedd lefelau UCP1 mewn tri llygoden yn uwch nag yn y grŵp 22 ° C, a chafodd VEGF-A ac ADRB2 eu dyrchafu'n sylweddol. O'i gymharu â'r grŵp 22 ° C, ni ddangosodd llygod a gynhelir ar 25 ° C a 27.5 ° C unrhyw newid (Ffigur Atodol 1).
- Pwysau'r corff (A), màs heb lawer o fraster (B) a màs braster (C) ar ôl 9 diwrnod (diwrnod cyn ei drosglwyddo i'r system sable). D Defnydd ynni (EE, KCAL/H). e Defnydd ynni ar gyfartaledd (0-96 awr) ar dymheredd amrywiol (KCAL/24 awr). f Cymhareb cyfnewid anadlol (RER, VCO2/VO2). G Mean RER (VCO2/VO2). h Cyfanswm y cymeriant bwyd (g). Rwy'n golygu cymeriant bwyd (g/24 awr). J Cyfanswm y defnydd o ddŵr (ml). K Defnydd dŵr ar gyfartaledd (ml/24 h). L Lefel Gweithgaredd Cronnus (M). m Lefel gweithgaredd cyfartalog (m/24 h). n Pwysau'r corff ar ddiwrnod 23 (g), o newid ym mhwysau'r corff, p màs heb lawer o fraster, q newid mewn màs heb lawer o fraster (g) ar ddiwrnod 23 o'i gymharu â diwrnod 9, newid mewn màs braster (g) ar 23 -diwrnod, braster Offeren (G) o'i gymharu â Diwrnod 8, Diwrnod 23 o'i gymharu â -8fed diwrnod. Profwyd arwyddocâd ystadegol mesurau dro ar ôl tro gan Oneway-Anova ac yna prawf cymhariaeth luosog Tukey. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001. *P <0.05 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *P <0.05 ， *** p <0.001 ， **** p <0.0001。 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0,0001. *P <0.05, *** p <0.001, **** p <0.0001.Cyflwynir data fel cymedr + gwall safonol y cymedr, mae'r cyfnod tywyll (18: 00-06: 00 h) yn cael ei gynrychioli gan flychau llwyd. Mae'r dotiau ar yr histogramau yn cynrychioli llygod unigol. Cyfrifwyd gwerthoedd cymedrig ar gyfer y cyfnod arbrofol cyfan (0-96 awr). n = 7.
Fel bodau dynol, mae llygod yn aml yn creu micro -amgylcheddau i leihau colli gwres i'r amgylchedd. Er mwyn meintioli pwysigrwydd yr amgylchedd hwn ar gyfer EE, gwnaethom werthuso EE ar 22, 25, 27.5, a 30 ° C, gyda neu heb warchodwyr lledr a deunydd nythu. Ar 22 ° C, mae ychwanegu crwyn safonol yn lleihau EE tua 4%. Fe wnaeth ychwanegu deunydd nythu dilynol ostwng yr EE 3–4% (Ffig. 5a, b). Ni welwyd unrhyw newidiadau sylweddol yn RER, cymeriant bwyd, cymeriant dŵr na lefelau gweithgaredd trwy ychwanegu tai neu grwyn + dillad gwely (Ffigur 5i - P). Fe wnaeth ychwanegu croen a deunydd nythu hefyd leihau EE yn sylweddol ar 25 a 30 ° C, ond roedd yr ymatebion yn feintiol yn llai. Ar 27.5 ° C ni welwyd unrhyw wahaniaeth. Yn nodedig, yn yr arbrofion hyn, gostyngodd EE gyda thymheredd cynyddol, yn yr achos hwn tua 57% yn is nag EE ar 30 ° C o'i gymharu â 22 ° C (Ffig. 5 C -H). Perfformiwyd yr un dadansoddiad ar gyfer y cyfnod golau yn unig, lle'r oedd yr EE yn agosach at y gyfradd metabolig waelodol, oherwydd yn yr achos hwn roedd y llygod yn gorffwys yn y croen yn bennaf, gan arwain at feintiau effaith tebyg ar dymheredd gwahanol (Ffig Atodol 2A -H) .
Data ar gyfer llygod o gysgod a deunydd nythu (glas tywyll), cartref ond dim deunydd nythu (glas golau), a deunydd cartref a nythu (oren). Mae'r defnydd o ynni (EE, KCAL/H) ar gyfer ystafelloedd A, C, E a G ar 22, 25, 27.5 a 30 ° C, B, D, F a H yn golygu EE (KCAL/H). Data IP ar gyfer llygod sydd wedi'i leoli ar 22 ° C: I Cyfradd anadlol (rer, vco2/vo2), j cymedr rer (vco2/vo2), k cymeriant bwyd cronnus (g), l cymeriant bwyd cyfartalog (g/24 h), m Cyfanswm y cymeriant dŵr (ml), n cymeriant dŵr ar gyfartaledd AUC (ml/24h), o gyfanswm gweithgaredd (m), p lefel gweithgaredd cyfartalog (m/24h). Cyflwynir data fel cymedr + gwall safonol y cymedr, mae'r cyfnod tywyll (18: 00-06: 00 h) yn cael ei gynrychioli gan flychau llwyd. Mae'r dotiau ar yr histogramau yn cynrychioli llygod unigol. Profwyd arwyddocâd ystadegol mesurau dro ar ôl tro gan Oneway-Anova ac yna prawf cymhariaeth luosog Tukey. *P <0.05, ** p <0.01. *P <0.05, ** p <0.01. *Р <0,05, ** р <0,01. *P <0.05, ** p <0.01. *P <0.05 ， ** p <0.01。 *P <0.05 ， ** p <0.01。 *Р <0,05, ** р <0,01. *P <0.05, ** p <0.01.Cyfrifwyd gwerthoedd cyfartalog ar gyfer y cyfnod arbrofol cyfan (0-72 awr). n = 7.
Mewn llygod pwysau arferol (2-3 awr o ymprydio), ni arweiniodd magu ar dymheredd gwahanol at wahaniaethau sylweddol mewn crynodiadau plasma o Tg, 3-HB, colesterol, ALT, ac AST, ond HDL fel swyddogaeth tymheredd. Ffigur 6a-e). Nid oedd crynodiadau plasma ymprydio o leptin, inswlin, C-peptid, a glwcagon hefyd yn wahanol rhwng grwpiau (Ffigurau 6G-J). Ar ddiwrnod y prawf goddefgarwch glwcos (ar ôl 31 diwrnod ar dymheredd gwahanol), roedd y lefel glwcos gwaed sylfaenol (5-6 awr o ymprydio) oddeutu 6.5 mm, heb unrhyw wahaniaeth rhwng y grwpiau. Cynyddodd gweinyddu glwcos y geg grynodiadau glwcos yn y gwaed yn sylweddol ym mhob grŵp, ond roedd crynodiad brig ac arwynebedd cynyddrannol o dan y cromliniau (Iaucs) (15-120 munud) yn is yn y grŵp o lygod a oedd yn gartref i 30 ° C (pwyntiau amser unigol: P. <0.05 - P <0.0001, Ffig. 6K, L) o'i gymharu â'r llygod a oedd yn gartref i 22, 25 a 27.5 ° C (nad oedd yn wahanol ymhlith ei gilydd). Cynyddodd gweinyddu glwcos y geg grynodiadau glwcos yn y gwaed yn sylweddol ym mhob grŵp, ond roedd crynodiad brig ac arwynebedd cynyddrannol o dan y cromliniau (Iaucs) (15-120 munud) yn is yn y grŵp o lygod a oedd yn gartref i 30 ° C (pwyntiau amser unigol: P. <0.05 - P <0.0001, Ffig. 6K, L) o'i gymharu â'r llygod a oedd yn gartref i 22, 25 a 27.5 ° C (nad oedd yn wahanol ymhlith ei gilydd). Пероральное введение глюкозы значительно повышало концентрацию глюкозы в крови в в гT концентрация, так и площадь приращени под кривыы (Iauc) (15-120 мин) ыыли ниже € 30 ышиеж м (отдельные временные точки: p <0,05 - p <0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с мышами, содеver п я я я я я я я 25, 25 различались между собой). Cynyddodd gweinyddu glwcos ar lafar grynodiadau glwcos yn y gwaed yn sylweddol ym mhob grŵp, ond roedd crynodiad brig ac arwynebedd cynyddrannol o dan y cromliniau (Iauc) (15-120 munud) yn is yn y grŵp llygod 30 ° C (pwyntiau amser ar wahân: p <0.05– P <0.0001, Ffig. 6K, L) o'i gymharu â llygod a gedwir yn 22, 25 a 27.5 ° C (nad oedd yn wahanol i'w gilydd).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度 ， 但在 30 ° C 饲养的小鼠组中 ， 峰值浓度和曲线下增加面积 (Iauc) (15-120 分钟) 均较低 （（各个时间点： P <0.05 - P <0.0001 ， 图 6K ， L） 与饲养在 22、25 和 27.5 ° C 的小鼠 （（彼此之间没有差异）） 相比。 相比。口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 饲养 小鼠组 中 ， ， 浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 面积 分钟) 均 分钟 较 低 各 各 个 点 点 点 点点 ： ： P <0.05 - P < 0.0001 ， 图 6K ， L） 与饲养在 22、25 和 27.5 ° C 的小鼠 （（彼此之间没有差异）） 相比。Cynyddodd gweinyddu glwcos ar y geg grynodiadau glwcos yn y gwaed yn sylweddol ym mhob grŵp, ond roedd crynodiad brig ac arwynebedd o dan y gromlin (Iauc) (15-120 munud) yn is yn y grŵp llygod a fwydwyd 30 ° C (pob pwynt amser).: P <0,05 - p <0,0001, рис. : P <0.05 - p <0.0001, ffig.6L, L) o'i gymharu â llygod a gedwir ar 22, 25 a 27.5 ° C (dim gwahaniaeth oddi wrth ei gilydd).
Dangosir crynodiadau plasma o TG, 3-HB, colesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glyserol, leptin, inswlin, C-peptid, a glwcagon mewn llygod Dio gwrywaidd (AL) oedolion ar ôl 33 diwrnod o fwydo ar y tymheredd a nodwyd . Ni chafodd llygod eu bwydo 2-3 awr cyn samplu gwaed. Yr eithriad oedd prawf goddefgarwch glwcos trwy'r geg, a berfformiwyd ddeuddydd cyn diwedd yr astudiaeth ar lygod a gyflymwyd am 5-6 awr a'i gadw ar y tymheredd priodol am 31 diwrnod. Heriwyd llygod gyda phwysau corff 2 g/kg. Mynegir yr ardal o dan y data cromlin (l) fel data cynyddrannol (IAUC). Cyflwynir data fel cymedr ± SEM. Mae'r dotiau'n cynrychioli samplau unigol. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7.
Dangoswyd crynodiadau plasma o TG, 3-HB, colesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glyserol, leptin, inswlin, C-peptid, glwcagon, a FGF21 mewn llygod Dio (AO) gwrywaidd oedolion ar ôl 33 diwrnod o fwydo. tymheredd penodol. Ni chafodd llygod eu bwydo 2-3 awr cyn samplu gwaed. Roedd y prawf goddefgarwch glwcos trwy'r geg yn eithriad gan iddo gael ei berfformio ar ddogn o bwysau corff 2 g/kg ddeuddydd cyn diwedd yr astudiaeth mewn llygod a gafodd eu cyflymu am 5-6 awr a'u cadw ar y tymheredd priodol am 31 diwrnod. Dangosir yr ardal o dan y data cromlin (O) fel data cynyddrannol (IauC). Cyflwynir data fel cymedr ± SEM. Mae'r dotiau'n cynrychioli samplau unigol. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7. *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0.05 ， ** p <0.01 ， ** p <0.001 ， **** p <0.0001 ， n = 7。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0.05, ** p <0.01, ** p <0.001, **** p <0.0001, n = 7.
Mae trosglwyddadwyedd data cnofilod i fodau dynol yn fater cymhleth sy'n chwarae rhan ganolog wrth ddehongli pwysigrwydd arsylwadau yng nghyd -destun ymchwil ffisiolegol a ffarmacolegol. Am resymau economaidd ac i hwyluso ymchwil, mae llygod yn aml yn cael eu cadw ar dymheredd yr ystafell o dan eu parth thermoneutral, gan arwain at actifadu amrywiol systemau ffisiolegol cydadferol sy'n cynyddu'r gyfradd metabolig ac o bosibl yn amharu ar drosglwyddadwyedd9. Felly, gall amlygiad llygod i oerfel wneud llygod sy'n gwrthsefyll gordewdra a achosir gan ddeiet a gall atal hyperglycemia mewn llygod mawr a gafodd eu trin â streptozotocin oherwydd mwy o gludiant glwcos nad ydynt yn ddibynnol ar yr inswlin. Fodd bynnag, nid yw'n glir i ba raddau y mae amlygiad hirfaith i dymheredd perthnasol amrywiol (o ystafell i thermoneutral) yn effeithio ar wahanol homeostasis ynni llygod pwysau arferol (ar fwyd) a llygod diio (ar HFD) a pharamedrau metabolaidd, yn ogystal â'r maint yn ogystal â'r maint roeddent yn gallu cydbwyso cynnydd yn EE gyda chynnydd yn y cymeriant bwyd. Nod yr astudiaeth a gyflwynir yn yr erthygl hon yw dod â rhywfaint o eglurder i'r pwnc hwn.
Rydym yn dangos, mewn llygod oedolion pwysau arferol a llygod Dio gwrywaidd, bod EE yn gysylltiedig yn wrthdro â thymheredd yr ystafell rhwng 22 a 30 ° C. Felly, roedd EE ar 22 ° C tua 30% yn uwch nag ar 30 ° C. yn y ddau fodel llygoden. Fodd bynnag, gwahaniaeth pwysig rhwng llygod pwysau arferol a llygod Dio yw er bod llygod pwysau arferol yn cyfateb i EE ar dymheredd is trwy addasu cymeriant bwyd yn unol â hynny, roedd cymeriant bwyd llygod diio yn amrywio ar wahanol lefelau. Roedd tymereddau'r astudiaeth yn debyg. Ar ôl un mis, enillodd llygod Dio a gedwir ar 30 ° C fwy o bwysau corff a màs braster na llygod a gedwir ar 22 ° C, ond roedd bodau dynol arferol yn cael eu cadw ar yr un tymheredd ac am yr un cyfnod o amser ni arweiniodd at dwymyn. gwahaniaeth dibynnol ym mhwysau'r corff. llygod pwysau. O'i gymharu â thymheredd ger thermoneutral neu ar dymheredd yr ystafell, arweiniodd y tyfiant ar dymheredd yr ystafell at lygod Dio neu bwysau arferol ar ddeiet braster uchel ond nid ar ddeiet llygoden pwysau arferol i ennill llai o bwysau. corff. Gyda chefnogaeth astudiaethau eraill17,18,19,20,21 ond nid gan All22,23.
Rhagdybir y gallu i greu microamgylchedd i leihau colli gwres i symud niwtraliaeth thermol i'r chwith8, 12. Yn ein hastudiaeth, gostyngodd ychwanegu deunydd nythu a chuddio EE ond ni arweiniodd at niwtraliaeth thermol hyd at 28 ° C. Felly, nid yw ein data yn cefnogi y dylai'r pwynt isel o thermoneutrality mewn llygod oedolion un pen-glin, gyda neu heb dai wedi'u cyfoethogi'n amgylcheddol, fod yn 26-28 ° C fel y dangosir8,12, ond mae'n cefnogi astudiaethau eraill sy'n dangos thermoneutrality. Tymheredd o 30 ° C mewn llygod pwynt isel7, 10, 24. Er mwyn cymhlethu materion, dangoswyd nad yw'r pwynt thermoneutral mewn llygod yn statig yn ystod y dydd gan ei fod yn is yn ystod y cyfnod gorffwys (golau), o bosibl oherwydd calorïau is o bosibl cynhyrchu o ganlyniad i weithgaredd a thermogenesis a achosir gan ddeiet. Felly, yn y cyfnod ysgafn, mae pwynt isaf niwtraliaeth thermol yn troi allan i fod yn ~ 29 ° с, ac yn y cyfnod tywyll, ~ 33 ° с25.
Yn y pen draw, mae'r berthynas rhwng tymheredd amgylchynol a chyfanswm y defnydd o ynni yn cael ei bennu gan afradu gwres. Yn y cyd -destun hwn, mae cymhareb yr arwynebedd i gyfaint yn benderfynydd pwysig o sensitifrwydd thermol, gan effeithio ar afradu gwres (arwynebedd) a chynhyrchu gwres (cyfaint). Yn ogystal ag arwynebedd, mae trosglwyddo gwres hefyd yn cael ei bennu gan inswleiddio (cyfradd trosglwyddo gwres). Mewn bodau dynol, gall màs braster leihau colli gwres trwy greu rhwystr inswleiddio o amgylch cragen y corff, ac awgrymwyd bod màs braster hefyd yn bwysig ar gyfer inswleiddio thermol mewn llygod, gostwng y pwynt thermoneutral a lleihau sensitifrwydd tymheredd islaw'r pwynt niwtral thermol ( llethr cromlin). tymheredd amgylchynol o'i gymharu ag EE) 12. Ni ddyluniwyd ein hastudiaeth i asesu'r berthynas dybiedig hon yn uniongyrchol oherwydd casglwyd data cyfansoddiad y corff 9 diwrnod cyn casglu data gwariant ynni ac oherwydd nad oedd màs braster yn sefydlog trwy gydol yr astudiaeth. Fodd bynnag, gan fod gan bwysau arferol a llygod DIO 30% yn is EE ar 30 ° C nag ar 22 ° C er gwaethaf o leiaf gwahaniaeth 5 gwaith mewn màs braster, nid yw ein data yn cefnogi y dylai gordewdra ddarparu inswleiddiad sylfaenol. ffactor, o leiaf nid yn yr ystod tymheredd yr ymchwiliwyd iddo. Mae hyn yn unol ag astudiaethau eraill sydd wedi'u cynllunio'n well i archwilio hyn4,24. Yn yr astudiaethau hyn, roedd effaith inswleiddio gordewdra yn fach, ond canfuwyd bod ffwr yn darparu 30-50% o gyfanswm inswleiddio thermol4,24. Fodd bynnag, mewn llygod marw, cynyddodd dargludedd thermol tua 450% yn syth ar ôl marwolaeth, gan awgrymu bod effaith inswleiddio'r ffwr yn angenrheidiol ar gyfer mecanweithiau ffisiolegol, gan gynnwys vasoconstriction, i weithio. Yn ogystal â gwahaniaethau rhywogaethau mewn ffwr rhwng llygod a bodau dynol, gall yr ystyriaethau canlynol ddylanwadu ar effaith inswleiddio gwael gordewdra mewn llygod: mae ffactor inswleiddio màs braster dynol yn cael ei gyfryngu'n bennaf gan fàs braster isgroenol (trwch) 26,27. Yn nodweddiadol mewn cnofilod llai nag 20% o gyfanswm braster anifeiliaid28. Yn ogystal, efallai na fydd cyfanswm màs braster hyd yn oed yn fesur is -optimaidd o inswleiddiad thermol unigolyn, gan y dadleuwyd bod gwell inswleiddio thermol yn cael ei wrthbwyso gan y cynnydd anochel yn yr arwynebedd (ac felly mwy o golli gwres) wrth i fàs braster gynyddu. .
Mewn llygod pwysau arferol, ni newidiodd crynodiadau plasma ymprydio o Tg, 3-HB, colesterol, HDL, ALT, ac AUS ar dymheredd amrywiol am bron i 5 wythnos, yn ôl pob tebyg oherwydd bod y llygod yn yr un cyflwr o gydbwysedd egni. yr un peth o ran pwysau a chyfansoddiad y corff ag ar ddiwedd yr astudiaeth. Yn gyson â'r tebygrwydd mewn màs braster, nid oedd unrhyw wahaniaethau chwaith yn lefelau leptin plasma, nac mewn inswlin ymprydio, C-peptid, a glwcagon. Cafwyd hyd i fwy o signalau mewn llygod Dio. Er nad oedd gan lygod ar 22 ° C gydbwysedd egni negyddol cyffredinol yn y cyflwr hwn (wrth iddynt ennill pwysau), ar ddiwedd yr astudiaeth roeddent yn gymharol fwy o egni o gymharu â llygod a fagwyd ar 30 ° C, mewn amodau fel cetonau uchel. Cynhyrchu gan y corff (3-GB) a gostyngiad yng nghrynodiad glyserol a Tg mewn plasma. Fodd bynnag, nid yw'n ymddangos bod gwahaniaethau sy'n ddibynnol ar dymheredd mewn lipolysis yn ganlyniad i newidiadau cynhenid mewn braster epididymal neu inguinal, megis newidiadau yn y mynegiant o lipas sy'n ymateb i adipohormon, gan fod FFA a glyserol a ryddhawyd o fraster a dynnwyd o'r depos hyn rhwng tymheredd Mae grwpiau'n debyg i'w gilydd. Er na wnaethom ymchwilio i naws sympathetig yn yr astudiaeth gyfredol, mae eraill wedi darganfod ei fod (yn seiliedig ar gyfradd curiad y galon a phwysedd prifwythiennol cymedrig) yn gysylltiedig yn llinol â thymheredd amgylchynol mewn llygod ac mae bron yn is ar 30 ° C nag ar 22 ° C 20% C Felly, gall gwahaniaethau sy'n ddibynnol ar dymheredd mewn tôn sympathetig chwarae rôl mewn lipolysis yn ein hastudiaeth, ond gan fod cynnydd mewn tôn sympathetig yn ysgogi yn hytrach nag atal Lipolysis, gall mecanweithiau eraill wrthweithio'r gostyngiad hwn mewn llygod diwylliedig. Rôl bosibl wrth chwalu braster y corff. Tymheredd yr ystafell. Ar ben hynny, mae rhan o effaith ysgogol tôn sympathetig ar lipolysis yn cael ei gyfryngu'n anuniongyrchol trwy ataliad cryf o secretiad inswlin, gan dynnu sylw at effaith ychwanegiad ymyrraeth inswlin ar lipolysis30, ond yn ein hastudiaeth, roedd ymprydio inswlin plasma a thôn sympathetig c-peptid ar dymheredd gwahanol ar wahanol dymheredd Dim digon i newid lipolysis. Yn lle hynny, gwelsom mai gwahaniaethau mewn statws ynni oedd y prif gyfrannwr at y gwahaniaethau hyn mewn llygod DIO. Mae angen astudio pellach ar y rhesymau sylfaenol sy'n arwain at reoleiddio gwell o gymeriant bwyd gydag EE mewn llygod pwysau arferol. Yn gyffredinol, fodd bynnag, mae cymeriant bwyd yn cael ei reoli gan giwiau homeostatig a hedonig31,32,33. Er bod dadl ynghylch pa un o'r ddau signal sy'n bwysicach yn feintiol, mae 31,32,33 yn hysbys iawn nad yw bwyta bwydydd braster uchel yn y tymor hir yn arwain at ymddygiad bwyta mwy ar sail pleser nad yw i raddau yn anghysylltiedig â hi i raddau homeostasis. . - Derbyniad bwyd wedi'i reoleiddio34,35,36. Felly, efallai mai ymddygiad bwydo hedonig cynyddol llygod Dio a gafodd eu trin â 45% HFD yw un o'r rhesymau pam na wnaeth y llygod hyn gydbwyso cymeriant bwyd ag EE. Yn ddiddorol, gwelwyd gwahaniaethau mewn archwaeth a hormonau sy'n rheoleiddio glwcos yn y gwaed hefyd yn y llygod DIO a reolir gan dymheredd, ond nid mewn llygod pwysau arferol. Mewn llygod Dio, cynyddodd lefelau leptin plasma gyda thymheredd a gostyngodd lefelau glwcagon gyda'r tymheredd. Mae i ba raddau y gall tymheredd ddylanwadu'n uniongyrchol ar y gwahaniaethau hyn yn haeddu astudiaeth bellach, ond yn achos leptin, roedd y cydbwysedd egni negyddol cymharol ac felly màs braster is mewn llygod ar 22 ° C yn sicr yn chwarae rhan bwysig, fel y mae màs braster a leptin plasma cydberthynas uchel37. Fodd bynnag, mae'r dehongliad o'r signal glwcagon yn fwy syfrdanol. Yn yr un modd ag inswlin, ataliwyd secretiad glwcagon yn gryf gan gynnydd mewn tôn sympathetig, ond rhagwelwyd y byddai'r tôn sympathetig uchaf yn y grŵp 22 ° C, a oedd â'r crynodiadau glwcagon plasma uchaf. Mae inswlin yn rheoleiddiwr cryf arall o glwcagon plasma, ac mae ymwrthedd inswlin a diabetes math 2 yn gysylltiedig yn gryf ag ymprydio a hyperglucagonemia ôl -frandio 38,39. Fodd bynnag, roedd y llygod DIO yn ein hastudiaeth hefyd yn inswlin ansensitif, felly ni allai hyn fod y prif ffactor yn y cynnydd mewn signalau glwcagon yn y grŵp 22 ° C. Mae gan gynnwys braster yr afu hefyd gysylltiad cadarnhaol â chynnydd mewn crynodiad glwcagon plasma, y gall ei fecanweithiau, yn ei dro, gynnwys ymwrthedd glwcagon hepatig, llai o gynhyrchu wrea, cynyddu crynodiadau asid amino sy'n cylchredeg, a chynyddu cyfrinachau glwcagon glwcagon a ysgogwyd gan asid amino40, 42. Fodd bynnag, gan nad oedd crynodiadau y gellir eu tynnu o glyserol a TG yn wahanol rhwng grwpiau tymheredd yn ein hastudiaeth, ni allai hyn hefyd fod yn ffactor posibl yn y cynnydd mewn crynodiadau plasma yn y grŵp 22 ° C. Mae Triiodothyronine (T3) yn chwarae rhan hanfodol yn y gyfradd metabolig gyffredinol a chychwyn amddiffyniad metabolaidd yn erbyn hypothermia43,44. Felly, crynodiad plasma T3, a reolir o bosibl gan fecanweithiau wedi'u cyfryngu'n ganolog, mae 45,46 yn cynyddu mewn llygod a bodau dynol o dan lai nag amodau thermoneutral47, er bod y cynnydd mewn bodau dynol yn llai, sy'n fwy tueddol i lygod. Mae hyn yn gyson â cholli gwres i'r amgylchedd. Ni wnaethom fesur crynodiadau plasma T3 yn yr astudiaeth gyfredol, ond efallai bod crynodiadau wedi bod yn is yn y grŵp 30 ° C, a allai esbonio effaith y grŵp hwn ar lefelau glwcagon plasma, gan ein bod ni (wedi diweddaru Ffigur 5A) ac eraill wedi dangos hynny Mae T3 yn cynyddu glwcagon plasma mewn dull dos-ddibynnol. Adroddwyd bod hormonau thyroid yn cymell mynegiant FGF21 yn yr afu. Fel glwcagon, cynyddodd crynodiadau plasma FGF21 hefyd gyda chrynodiadau plasma T3 (Ffig. 5b a chyf. 48), ond o gymharu â glwcagon, ni effeithiwyd ar grynodiadau plasma FGF21 yn ein hastudiaeth gan dymheredd. Mae'r rhesymau sylfaenol dros yr anghysondeb hwn yn gofyn am astudiaeth bellach, ond dylai ymsefydlu FGF21 a yrrir gan T3 ddigwydd ar lefelau uwch o amlygiad T3 o'i gymharu â'r ymateb glwcagon a yrrir gan T3 a welwyd (Ffig Atodol Ffig. 5 B).
Dangoswyd bod cysylltiad cryf rhwng HFD â goddefgarwch glwcos â nam ac ymwrthedd inswlin (marcwyr) mewn llygod a fagwyd ar 22 ° C. Fodd bynnag, nid oedd HFD yn gysylltiedig â goddefgarwch glwcos â nam neu wrthwynebiad inswlin wrth ei dyfu mewn amgylchedd thermoneutral (a ddiffinnir yma fel 28 ° C) 19. Yn ein hastudiaeth, ni chafodd y berthynas hon ei hefelychu mewn llygod Dio, ond roedd llygod pwysau arferol a gynhaliwyd ar 30 ° C yn gwella goddefgarwch glwcos yn sylweddol. Mae'r rheswm dros y gwahaniaeth hwn yn gofyn am astudiaeth bellach, ond gall y ffaith bod y llygod DIO yn ein hastudiaeth yn gwrthsefyll inswlin, gyda chrynodiadau C-peptid ymprydio a chrynodiadau inswlin 12-20 gwaith yn uwch na llygod pwysau arferol. ac yn y gwaed ar stumog wag. Crynodiadau glwcos o tua 10 mm (tua 6 mm ar bwysau arferol y corff), sy'n ymddangos fel pe baent yn gadael ffenestr fach ar gyfer unrhyw effeithiau buddiol posibl dod i gysylltiad ag amodau thermoneutral i wella goddefgarwch glwcos. Ffactor dryslyd posib yw bod OGTT, am resymau ymarferol, yn cael ei wneud ar dymheredd yr ystafell. Felly, roedd llygod a oedd yn gartref i dymheredd uwch yn profi sioc oer ysgafn, a allai effeithio ar amsugno/clirio glwcos. Fodd bynnag, yn seiliedig ar grynodiadau glwcos gwaed ymprydio tebyg mewn gwahanol grwpiau tymheredd, efallai na fydd newidiadau mewn tymheredd amgylchynol wedi effeithio'n sylweddol ar y canlyniadau.
Fel y soniwyd yn gynharach, amlygwyd yn ddiweddar y gallai cynyddu tymheredd yr ystafell wanhau rhai ymatebion i straen oer, a allai alw holi trosglwyddadwyedd data llygoden i fodau dynol. Fodd bynnag, nid yw'n glir beth yw'r tymheredd gorau posibl ar gyfer cadw llygod i ddynwared ffisioleg ddynol. Gall yr ateb i'r cwestiwn hwn hefyd gael ei ddylanwadu gan y maes astudio a'r pwynt terfyn sy'n cael ei astudio. Enghraifft o hyn yw effaith diet ar gronni braster yr afu, goddefgarwch glwcos ac ymwrthedd inswlin19. O ran gwariant ynni, mae rhai ymchwilwyr yn credu mai thermoneutrality yw'r tymheredd gorau posibl ar gyfer magu, gan nad oes angen fawr o egni ychwanegol ar fodau dynol i gynnal tymheredd craidd eu corff, ac maent yn diffinio tymheredd glin sengl ar gyfer llygod oedolion fel 30 ° C7,10. Mae ymchwilwyr eraill yn credu bod tymheredd sy'n debyg i'r bodau dynol hwnnw fel rheol yn profi gyda llygod oedolion ar un pen-glin yw 23-25 ° C, gan eu bod yn canfod bod thermoneutrality yn 26-28 ° C ac yn seiliedig ar fodau dynol yn is tua 3 ° C. Mae eu tymheredd critigol is, a ddiffinnir yma fel 23 ° C, ychydig yn 8.12. Mae ein hastudiaeth yn gyson â sawl astudiaeth arall sy'n nodi na chyflawnir niwtraliaeth thermol ar 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25, sy'n dangos bod 23-25 ° C yn rhy isel. Ffactor pwysig arall i'w ystyried ynglŷn â thymheredd yr ystafell a thermoneutrality mewn llygod yw tai sengl neu grŵp. Pan oedd llygod yn cael eu cartrefu mewn grwpiau yn hytrach nag yn unigol, fel yn ein hastudiaeth, gostyngwyd sensitifrwydd tymheredd, o bosibl oherwydd gorlenwi'r anifeiliaid. Fodd bynnag, roedd tymheredd yr ystafell yn dal i fod yn is na'r LTL o 25 pan ddefnyddiwyd tri grŵp. Efallai mai'r gwahaniaeth rhyngserol pwysicaf yn hyn o beth yw arwyddocâd meintiol gweithgaredd ystlumod fel amddiffyniad yn erbyn hypothermia. Felly, er bod llygod yn gwneud iawn i raddau helaeth am eu colled calorïau uwch trwy gynyddu gweithgaredd ystlumod, sydd dros 60% EE ar 5 ° C yn unig, roedd 51,52 cyfraniad gweithgaredd ystlumod dynol i EE yn sylweddol uwch, llawer llai. Felly, gallai lleihau gweithgaredd ystlumod fod yn ffordd bwysig o gynyddu cyfieithu dynol. Mae rheoleiddio gweithgaredd BAT yn gymhleth ond yn aml mae'n cael ei gyfryngu gan effeithiau cyfun ysgogiad adrenergig, hormonau thyroid ac UCP114,54,55,56,57 o fynegiant. Mae ein data yn dangos bod angen codi'r tymheredd uwchlaw 27.5 ° C o'i gymharu â llygod ar 22 ° C er mwyn canfod gwahaniaethau yn y mynegiant o enynnau ystlumod sy'n gyfrifol am swyddogaeth/actifadu. Fodd bynnag, nid oedd y gwahaniaethau a ganfuwyd rhwng grwpiau ar 30 a 22 ° C bob amser yn nodi cynnydd mewn gweithgaredd ystlumod yn y grŵp 22 ° C oherwydd bod UCP1, ADRB2 a VEGF-A wedi'u dadreoleiddio yn y grŵp 22 ° C. Mae gwraidd y canlyniadau annisgwyl hyn yn dal i gael ei bennu. Un posibilrwydd yw efallai na fydd eu mynegiant cynyddol yn adlewyrchu signal o dymheredd ystafell uchel, ond yn hytrach effaith acíwt o'u symud o 30 ° C i 22 ° C ar ddiwrnod eu tynnu (profodd y llygod y 5-10 munud hwn cyn cymryd y ffaith) . ).
Cyfyngiad cyffredinol ar ein hastudiaeth yw ein bod wedi astudio llygod gwrywaidd yn unig. Mae ymchwil arall yn awgrymu y gallai rhyw fod yn ystyriaeth bwysig yn ein prif arwyddion, gan fod llygod benywaidd un pen-glin yn fwy sensitif i dymheredd oherwydd dargludedd thermol uwch a chynnal tymereddau craidd a reolir yn dynnach. Yn ogystal, dangosodd llygod benywaidd (ar HFD) fwy o gysylltiad ag egni ag EE ar 30 ° C o gymharu â llygod gwrywaidd a oedd yn bwyta mwy o lygod o'r un rhyw (20 ° C yn yr achos hwn) 20. Felly, mewn llygod benywaidd, mae'r effaith isthononetral effaith yn uwch, ond mae ganddo'r un patrwm ag mewn llygod gwrywaidd. Yn ein hastudiaeth, gwnaethom ganolbwyntio ar lygod gwrywaidd un pen-glin, gan mai'r rhain yw'r amodau lle mae'r rhan fwyaf o'r astudiaethau metabolaidd sy'n archwilio EE yn cael eu cynnal. Cyfyngiad arall ar ein hastudiaeth oedd bod y llygod ar yr un diet trwy gydol yr astudiaeth, a oedd yn atal astudio pwysigrwydd tymheredd ystafell ar gyfer hyblygrwydd metabolaidd (fel y'i mesurwyd gan newidiadau RER ar gyfer newidiadau dietegol mewn amrywiol gyfansoddiadau macronutrient). mewn llygod benywaidd a gwrywaidd a gedwir ar 20 ° C o gymharu â llygod cyfatebol a gedwir ar 30 ° C.
I gloi, mae ein hastudiaeth yn dangos, fel mewn astudiaethau eraill, bod llygod pwysau arferol lap 1 yn thermoneutral uwchlaw'r 27.5 ° C a ragwelir. Yn ogystal, mae ein hastudiaeth yn dangos nad yw gordewdra yn ffactor inswleiddio mawr mewn llygod â phwysau arferol neu Dio, gan arwain at dymheredd tebyg: cymarebau EE mewn Dio a llygod pwysau arferol. Er bod cymeriant bwyd llygod pwysau arferol yn gyson â'r EE ac felly'n cynnal pwysau corff sefydlog dros yr ystod tymheredd gyfan, roedd cymeriant bwyd llygod diio yr un peth ar dymheredd gwahanol, gan arwain at gymhareb uwch o lygod ar 30 ° C. . ar 22 ° C enillodd fwy o bwysau'r corff. At ei gilydd, mae angen astudiaethau systematig sy'n archwilio pwysigrwydd posibl byw o dan dymheredd thermoneutral oherwydd y goddefgarwch gwael a welir yn aml rhwng llygoden ac astudiaethau dynol. Er enghraifft, mewn astudiaethau gordewdra, gall esboniad rhannol ar gyfer y troseddadwyedd tlotach yn gyffredinol fod oherwydd y ffaith bod astudiaethau colli pwysau murine fel arfer yn cael eu perfformio ar anifeiliaid sydd dan straen eithaf oer a gedwir ar dymheredd yr ystafell oherwydd eu EE cynyddol. Colli pwysau gorliwiedig o'i gymharu â phwysau corff disgwyliedig person, yn enwedig os yw'r mecanwaith gweithredu yn dibynnu ar gynyddu EE trwy gynyddu gweithgaredd BAP, sy'n fwy egnïol ac wedi'i actifadu ar dymheredd yr ystafell nag ar 30 ° C.
Yn unol â Deddf Arbrofol Anifeiliaid Denmarc (1987) a'r Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol (Cyhoeddiad Rhif 85-23) a'r Confensiwn Ewropeaidd ar gyfer Diogelu Fertebratau a ddefnyddir at ddibenion arbrofol a Gwyddonol Eraill (Cyngor Ewrop Rhif 123, Strasbwrg , 1985).
Cafwyd llygod gwrywaidd ugain wythnos oed C57BL/6J gan Janvier Saint Berthevin Cedex, Ffrainc, a rhoddwyd chow safonol ad libitum (altromin 1324) a dŵr (~ 22 ° C) ar ôl golau 12:12 awr: cylch tywyll. tymheredd yr ystafell. Cafwyd llygod Dio gwrywaidd (20 wythnos) gan yr un cyflenwr a rhoddwyd mynediad ad libitum iddynt i ddeiet braster 45% o uchder (Cat. Rhif D12451, Research Diet Inc., NJ, UDA) a dŵr o dan amodau magu. Addaswyd llygod i'r amgylchedd wythnos cyn dechrau'r astudiaeth. Dau ddiwrnod cyn eu trosglwyddo i'r system calorimetreg anuniongyrchol, roedd llygod yn cael eu pwyso, yn destun sganio MRI (Echomritm, TX, UDA) a'u rhannu'n bedwar grŵp sy'n cyfateb i bwysau'r corff, braster a phwysau corff arferol.
Dangosir diagram graffigol o ddyluniad yr astudiaeth yn Ffigur 8. Trosglwyddwyd llygod i system calorimetreg anuniongyrchol caeedig a thymheredd a reolir Lefelau gweithgaredd trwy fesur seibiannau trawst. Xyz. Roedd llygod (n = 8) yn cael eu cartrefu'n unigol yn 22, 25, 27.5, neu 30 ° C gan ddefnyddio dillad gwely ond dim lloches a deunydd nythu ar olau 12: 12 awr: cylch tywyll (golau: 06: 00– 18:00) . 2500ml/min. Cafodd llygod eu canmol am 7 diwrnod cyn eu cofrestru. Casglwyd recordiadau bedwar diwrnod yn olynol. Wedi hynny, cadwyd llygod ar y tymereddau priodol ar 25, 27.5, a 30 ° C am 12 diwrnod ychwanegol, ac ar ôl hynny ychwanegwyd y dwysfwyd cell fel y disgrifir isod. Yn y cyfamser, cadwyd grwpiau o lygod a gedwir ar 22 ° C ar y tymheredd hwn am ddau ddiwrnod arall (i gasglu data sylfaenol newydd), ac yna cynyddwyd y tymheredd mewn camau o 2 ° C bob yn ail ddiwrnod ar ddechrau'r cyfnod ysgafn ( 06:00) nes cyrraedd 30 ° C ar ôl hynny, gostyngwyd y tymheredd i 22 ° C a chasglwyd data am ddau ddiwrnod arall. Ar ôl dau ddiwrnod ychwanegol o recordio ar 22 ° C, ychwanegwyd crwyn at bob cell ar bob tymheredd, a dechreuodd casglu data ar yr ail ddiwrnod (diwrnod 17) ac am dri diwrnod. Ar ôl hynny (diwrnod 20), ychwanegwyd deunydd nythu (8-10 g) at bob cell ar ddechrau'r cylch golau (06:00) a chasglwyd data am dri diwrnod arall. Felly, ar ddiwedd yr astudiaeth, cadwyd llygod a gedwir ar 22 ° C ar y tymheredd hwn am 21/33 diwrnod ac ar 22 ° C am yr 8 diwrnod diwethaf, tra bod llygod ar dymheredd eraill yn cael eu cadw ar y tymheredd hwn am 33 diwrnod. /33 diwrnod. Roedd llygod yn cael eu bwydo yn ystod y cyfnod astudio.
Dilynodd llygod pwysau arferol a Dio yr un gweithdrefnau astudio. Yn y diwrnod -9, roedd llygod yn cael eu pwyso, eu sganio MRI, a'u rhannu'n grwpiau y gellir eu cymharu â phwysau'r corff a chyfansoddiad y corff. Ar ddiwrnod -7, trosglwyddwyd llygod i system calorimetreg anuniongyrchol a reolir gan dymheredd caeedig a weithgynhyrchwyd gan Sable Systems International (Nevada, UDA). Roedd llygod yn cael eu cartrefu'n unigol gyda dillad gwely ond heb nythu na deunyddiau cysgodi. Mae'r tymheredd wedi'i osod i 22, 25, 27.5 neu 30 ° C. Ar ôl wythnos o ymgyfarwyddo (diwrnodau -7 i 0, ni aflonyddwyd ar anifeiliaid), casglwyd data ar bedwar diwrnod yn olynol (diwrnodau 0-4, data a ddangosir yn Ffigys. 1, 2, 5). Wedi hynny, cadwyd llygod ar 25, 27.5 a 30 ° C o dan amodau cyson tan yr 17eg diwrnod. Ar yr un pryd, cynyddwyd y tymheredd yn y grŵp 22 ° C ar gyfnodau o 2 ° C bob yn ail ddiwrnod trwy addasu'r cylch tymheredd (06:00 h) ar ddechrau amlygiad golau (dangosir data yn Ffig. 1) . Ar ddiwrnod 15, gostyngodd y tymheredd i 22 ° C a chasglwyd dau ddiwrnod o ddata i ddarparu data sylfaenol ar gyfer triniaethau dilynol. Ychwanegwyd crwyn at bob llygod ar ddiwrnod 17, ac ychwanegwyd deunydd nythu ar ddiwrnod 20 (Ffig. 5). Ar y 23ain diwrnod, roedd y llygod yn cael eu pwyso ac yn destun sganio MRI, ac yna eu gadael ar eu pennau eu hunain am 24 awr. Ar ddiwrnod 24, cyflymwyd llygod o ddechrau'r ffotoperiod (06:00) a derbyniodd OGTT (2 g/kg) am 12:00 (6-7 awr o ymprydio). Wedi hynny, dychwelwyd y llygod i'w priod amodau sable a'u ewomeiddio ar yr ail ddiwrnod (diwrnod 25).
Dilynodd llygod Dio (n = 8) yr un protocol â llygod pwysau arferol (fel y disgrifir uchod ac yn Ffigur 8). Roedd llygod yn cynnal 45% HFD trwy gydol yr arbrawf gwariant ynni.
Cofnodwyd VO2 a VCO2, yn ogystal â phwysau anwedd dŵr, ar amledd 1 Hz gydag amser cell o 2.5 munud. Casglwyd cymeriant bwyd a dŵr trwy recordio parhaus (1 Hz) o bwysau'r pâr bwyd a dŵr. Adroddodd y monitor ansawdd a ddefnyddiwyd ddatrysiad o 0.002 g. Cofnodwyd lefelau gweithgaredd gan ddefnyddio monitor arae trawst 3D XYZ, casglwyd data ar ddatrysiad mewnol o 240 Hz ac adroddodd bob eiliad i feintioli cyfanswm y pellter a deithiwyd (M) gyda datrysiad gofodol effeithiol o 0.25 cm. Proseswyd y data gyda macro -ddehonglydd systemau Sable v.2.41, gan gyfrifo EE a RER a hidlo allgleifion allan (ee, digwyddiadau prydau ffug). Mae'r macro -ddehonglydd wedi'i ffurfweddu i allbwn data ar gyfer pob paramedr bob pum munud.
Yn ogystal â rheoleiddio EE, gall tymheredd amgylchynol hefyd reoleiddio agweddau eraill ar metaboledd, gan gynnwys metaboledd glwcos ôl-frandio, trwy reoleiddio secretiad hormonau metaboli glwcos. I brofi'r rhagdybiaeth hon, gwnaethom gwblhau astudiaeth tymheredd y corff o'r diwedd trwy ysgogi llygod pwysau arferol â llwyth glwcos llafar DIO (2 g/kg). Disgrifir dulliau yn fanwl mewn deunyddiau ychwanegol.
Ar ddiwedd yr astudiaeth (Diwrnod 25), cafodd llygod eu cyflymu am 2-3 awr (gan ddechrau am 06:00), eu anaestheiddio ag isoflurane, a'u bledio'n llwyr gan venipuncture retroorbital. Disgrifir meintioli lipidau plasma a hormonau a lipidau yn yr afu mewn deunyddiau atodol.
Er mwyn ymchwilio i weld a yw tymheredd cregyn yn achosi newidiadau cynhenid mewn meinwe adipose sy'n effeithio ar lipolysis, esgusodwyd meinwe adipose inguinal ac epididymal yn uniongyrchol o lygod ar ôl cam olaf y gwaedu. Proseswyd meinweoedd gan ddefnyddio'r assay lipolysis ex vivo sydd newydd ei ddatblygu a ddisgrifir mewn dulliau atodol.
Casglwyd meinwe adipose brown (BAT) ar ddiwrnod diwedd yr astudiaeth a'i brosesu fel y disgrifir yn y dulliau atodol.
Cyflwynir data fel cymedr ± SEM. Crëwyd graffiau yn Graphpad Prism 9 (La Jolla, CA) a golygwyd graffeg yn Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA). Aseswyd arwyddocâd ystadegol yn GraphPad Prism a'i brofi gan brawf t pâr, mesurau ailadroddus ANOVA unffordd/dwyffordd ac yna prawf cymariaethau lluosog Tukey, neu ANOVA unffordd heb bâr ac yna prawf cymariaethau lluosog Tukey yn ôl yr angen yn ôl yr angen. Dilyswyd dosbarthiad Gaussaidd y data gan brawf normalrwydd D'Agostino-Pearson cyn profi. Nodir maint y sampl yn adran gyfatebol yr adran “Canlyniadau”, yn ogystal ag yn y chwedl. Diffinnir ailadrodd fel unrhyw fesuriad a gymerir ar yr un anifail (in vivo neu ar sampl meinwe). O ran atgynyrchioldeb data, dangoswyd cysylltiad rhwng gwariant ynni a thymheredd achos mewn pedair astudiaeth annibynnol gan ddefnyddio gwahanol lygod â dyluniad astudio tebyg.
Mae protocolau arbrofol manwl, deunyddiau a data crai ar gael ar gais rhesymol gan yr awdur arweiniol Rune E. Kuhre. Ni chynhyrchodd yr astudiaeth hon adweithyddion unigryw newydd, llinellau anifeiliaid/celloedd trawsenig, na data dilyniannu.
I gael mwy o wybodaeth am ddylunio astudiaeth, gweler yr adroddiad ymchwil natur haniaethol sy'n gysylltiedig â'r erthygl hon.
Mae'r holl ddata yn ffurfio graff. Cafodd 1-7 eu hadneuo yn ystorfa'r gronfa ddata wyddoniaeth, rhif derbyn: 1253.11.sciencedb.02284 neu https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. Gellir anfon y data a ddangosir yn ESM i Rune E Kuhre ar ôl profi rhesymol.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Anifeiliaid labordy fel modelau dirprwyol o ordewdra dynol. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Anifeiliaid labordy fel modelau dirprwyol o ordewdra dynol.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. a Tang-Christensen M. Anifeiliaid labordy fel modelau dirprwyol o ordewdra dynol. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Anifeiliaid arbrofol fel model eilydd yn lle bodau dynol.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. a Tang-Christensen M. Anifeiliaid labordy fel modelau gordewdra o ordewdra mewn bodau dynol.Ffarmacoleg Acta. Trosedd 33, 173–181 (2012).
Gilpin, Cyfrifiad DA o benderfyniad cyson ac arbrofol MIE newydd o faint y llosg. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ System Thermoregulatory y Llygoden: Ei goblygiadau ar gyfer trosglwyddo data biofeddygol i fodau dynol. ffisioleg. Ymddygiad. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Dim effaith inswleiddio gordewdra. Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Dim effaith inswleiddio gordewdra.Fischer AW, Chikash RI, Von Essen G., Cannon B., a Nedergaard J. Dim effaith ynysu gordewdra. Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. ожирение не не имеOut изолирующего эфекта. Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Nid yw gordewdra yn cael unrhyw effaith ynysu.Ie. J. Ffisioleg. endocrin. metaboledd. 311, E202 - E213 (2016).
Lee, P. et al. Mae meinwe adipose brown wedi'i addasu gan dymheredd yn modiwleiddio sensitifrwydd inswlin. Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Roedd tymheredd critigol is a thermogenesis a achosir yn oer yn gysylltiedig yn wrthdro â phwysau'r corff a chyfradd metabolig gwaelodol mewn unigolion main a dros bwysau. J. yn gynnes. Bioleg. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Tymheredd tai gorau posibl i lygod ddynwared amgylchedd thermol bodau dynol: astudiaeth arbrofol. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Tymheredd tai gorau posibl i lygod ddynwared amgylchedd thermol bodau dynol: astudiaeth arbrofol.Fischer, AW, Cannon, B., a Nedergaard, J. Tymheredd y tŷ gorau posibl i lygod ddynwared yr amgylchedd thermol dynol: astudiaeth arbrofol. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度 ： 一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B., a Nedergaard J. Y tymheredd tai gorau posibl ar gyfer llygod sy'n efelychu amgylchedd thermol dynol: astudiaeth arbrofol.Moore. metaboledd. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr Beth yw'r tymheredd tai gorau i gyfieithu arbrofion llygoden i fodau dynol? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr Beth yw'r tymheredd tai gorau i gyfieithu arbrofion llygoden i fodau dynol?Keyer J, Lee M a Speakman Jr Beth yw tymheredd gorau'r ystafell ar gyfer trosglwyddo arbrofion llygoden i fodau dynol? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JrKeyer J, Lee M a Speakman Jr Beth yw'r tymheredd cregyn gorau posibl ar gyfer trosglwyddo arbrofion llygoden i fodau dynol?Moore. metaboledd. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, llygod OA fel modelau arbrofol ar gyfer ffisioleg ddynol: pan fydd sawl gradd mewn tymheredd tai yn bwysig. Seeley, RJ & MacDougald, llygod OA fel modelau arbrofol ar gyfer ffisioleg ddynol: pan fydd sawl gradd mewn tymheredd tai yn bwysig. Seeley, RJ & MacDougald, oa мыши как экспериментальные модели д Com trosydd ф trosglwydd значение. Seeley, RJ & MacDougald, llygod OA fel modelau arbrofol ar gyfer ffisioleg ddynol: pan fydd ychydig raddau mewn annedd yn gwneud gwahaniaeth. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型 ： 当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ & MacDougald, OA Ыш Seeley, rj & macDougald, oa как экспериментальна модель физиологии человека: когда нещещрра г cyfan имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, llygod OA fel model arbrofol o ffisioleg ddynol: pan fydd ychydig raddau o dymheredd ystafell yn bwysig.Metabolaeth Genedlaethol. 3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Yr ateb i'r cwestiwn “Beth yw'r tymheredd tai gorau i gyfieithu arbrofion llygoden i fodau dynol?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Yr ateb i'r cwestiwn “Beth yw'r tymheredd tai gorau i gyfieithu arbrofion llygoden i fodau dynol?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Ateb i'r cwestiwn “Beth yw tymheredd yr ystafell orau ar gyfer trosglwyddo arbrofion llygoden i fodau dynol?” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案 “将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Mae Fisher AW, Cannon B., a Nedergaard J. yn ateb i'r cwestiwn “Beth yw'r tymheredd cregyn gorau posibl ar gyfer trosglwyddo arbrofion llygoden i fodau dynol?”Ydw: Thermoneutral. Moore. metaboledd. 26, 1-3 (2019).
Amser Post: Hydref-28-2022
